de la Torre Cabezón, María Anel Bernal, Luis Alberto Ibáñez Pérez, Raquel Tobajas de la Fuente, Ana Pilar 2025 2025 El cáncer continúa siendo una de las principales causas de muerte a nivel mundial, lo <br />que ha impulsado el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas más específicas y <br />eficaces. En este contexto, la inmunoterapia dirigida ha emergido como una herramienta <br />prometedora. Este trabajo se centra en el diseño y evaluación de nanoliposomas <br />funcionalizados con fragmentos scFv del anticuerpo 5E5 y con la proteína citotóxica <br />humana granulisina (GRNLY). Este sistema constituye una nueva terapia dirigida <br />contra células tumorales que expresan el antígeno MUC1/Tn, un marcador característico <br />de múltiples tipos de cáncer. <br />Para ello, se produjeron y purificaron el anticuerpo 5E5 en su forma scFv y la <br />granulisina recombinante. Seguidamente, se comprobó su unión específica al antígeno <br />MUC1/Tn en líneas celulares tumorales como JURKAT, Capan-2, MCF7, HCT116 y <br />A549. Tanto el scFv-5E5 como GRNLY se acoplaron de forma estable a los <br />nanoliposomas a concentraciones ≤ 8 µM, y se diseñaron diferentes formulaciones de <br />LUVs funcionalizados: con cada proteína por separado o en combinación. <br />En los ensayos de unión, los inmunoliposomas mostraron alta afinidad por células <br />MUC1/Tn+, y los ensayos de citotoxicidad in vitro evidenciaron que los liposomas <br />funcionalizados inducen una mayor tasa de muerte celular que los tratamientos con las <br />proteínas libres. En particular, los liposomas que combinan scFv-5E5 y GRNLY fueron <br />los más eficaces, confirmando el valor de la conjugación para potenciar el efecto <br />terapéutico. <br />En conjunto, estos resultados demuestran que los nanoliposomas funcionalizados con <br />scFv-5E5 y granulisina constituyen una plataforma prometedora para la inmunoterapia <br />dirigida contra el cáncer, y abren la puerta a futuros estudios preclínicos en modelos <br />animales. <br /><br />