164392 20251203145550.0 TAZ-TFM-2025-332 spa de la Torre Cabezón, María Granulysin-based immunoliposomes as a cancer treatment. Inmunoliposomas basados en la granulisina como tratamiento del cáncer. Zaragoza Universidad de Zaragoza 2025 by-nc-sa Creative Commons 3.0 http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/ El cáncer continúa siendo una de las principales causas de muerte a nivel mundial, lo <br />que ha impulsado el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas más específicas y <br />eficaces. En este contexto, la inmunoterapia dirigida ha emergido como una herramienta <br />prometedora. Este trabajo se centra en el diseño y evaluación de nanoliposomas <br />funcionalizados con fragmentos scFv del anticuerpo 5E5 y con la proteína citotóxica <br />humana granulisina (GRNLY). Este sistema constituye una nueva terapia dirigida <br />contra células tumorales que expresan el antígeno MUC1/Tn, un marcador característico <br />de múltiples tipos de cáncer. <br />Para ello, se produjeron y purificaron el anticuerpo 5E5 en su forma scFv y la <br />granulisina recombinante. Seguidamente, se comprobó su unión específica al antígeno <br />MUC1/Tn en líneas celulares tumorales como JURKAT, Capan-2, MCF7, HCT116 y <br />A549. Tanto el scFv-5E5 como GRNLY se acoplaron de forma estable a los <br />nanoliposomas a concentraciones ≤ 8 µM, y se diseñaron diferentes formulaciones de <br />LUVs funcionalizados: con cada proteína por separado o en combinación. <br />En los ensayos de unión, los inmunoliposomas mostraron alta afinidad por células <br />MUC1/Tn+, y los ensayos de citotoxicidad in vitro evidenciaron que los liposomas <br />funcionalizados inducen una mayor tasa de muerte celular que los tratamientos con las <br />proteínas libres. En particular, los liposomas que combinan scFv-5E5 y GRNLY fueron <br />los más eficaces, confirmando el valor de la conjugación para potenciar el efecto <br />terapéutico. <br />En conjunto, estos resultados demuestran que los nanoliposomas funcionalizados con <br />scFv-5E5 y granulisina constituyen una plataforma prometedora para la inmunoterapia <br />dirigida contra el cáncer, y abren la puerta a futuros estudios preclínicos en modelos <br />animales. <br /><br /> Máster Universitario en Inmunología tumoral e inmunoterapia del cáncer Derechos regulados por licencia Creative Commons 920227@unizar.es 1982543 http://zaguan.unizar.es/record/164392/files/TAZ-TFM-2025-332.pdf Memoria (spa) oai:zaguan.unizar.es:164392 driver trabajos-fin-master 0 Anel Bernal, Luis Alberto dir. Ibáñez Pérez, Raquel dir. Tobajas de la Fuente, Ana Pilar dir. Universidad de Zaragoza TAZ TFM MED 20250608092746.CREATION_DATE deposita:2025-12-03