| TAZ-TFM-2025-332 |
Inmunoliposomas basados en la granulisina como tratamiento del cáncer.
de la Torre Cabezón, María
Anel Bernal, Luis Alberto (dir.) ; Ibáñez Pérez, Raquel (dir.) ; Tobajas de la Fuente, Ana Pilar (dir.)
Universidad de Zaragoza,
MED,
2025
Máster Universitario en Inmunología tumoral e inmunoterapia del cáncer
Abstract: El cáncer continúa siendo una de las principales causas de muerte a nivel mundial, lo
que ha impulsado el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas más específicas y
eficaces. En este contexto, la inmunoterapia dirigida ha emergido como una herramienta
prometedora. Este trabajo se centra en el diseño y evaluación de nanoliposomas
funcionalizados con fragmentos scFv del anticuerpo 5E5 y con la proteína citotóxica
humana granulisina (GRNLY). Este sistema constituye una nueva terapia dirigida
contra células tumorales que expresan el antígeno MUC1/Tn, un marcador característico
de múltiples tipos de cáncer.
Para ello, se produjeron y purificaron el anticuerpo 5E5 en su forma scFv y la
granulisina recombinante. Seguidamente, se comprobó su unión específica al antígeno
MUC1/Tn en líneas celulares tumorales como JURKAT, Capan-2, MCF7, HCT116 y
A549. Tanto el scFv-5E5 como GRNLY se acoplaron de forma estable a los
nanoliposomas a concentraciones ≤ 8 µM, y se diseñaron diferentes formulaciones de
LUVs funcionalizados: con cada proteína por separado o en combinación.
En los ensayos de unión, los inmunoliposomas mostraron alta afinidad por células
MUC1/Tn+, y los ensayos de citotoxicidad in vitro evidenciaron que los liposomas
funcionalizados inducen una mayor tasa de muerte celular que los tratamientos con las
proteínas libres. En particular, los liposomas que combinan scFv-5E5 y GRNLY fueron
los más eficaces, confirmando el valor de la conjugación para potenciar el efecto
terapéutico.
En conjunto, estos resultados demuestran que los nanoliposomas funcionalizados con
scFv-5E5 y granulisina constituyen una plataforma prometedora para la inmunoterapia
dirigida contra el cáncer, y abren la puerta a futuros estudios preclínicos en modelos
animales.
que ha impulsado el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas más específicas y
eficaces. En este contexto, la inmunoterapia dirigida ha emergido como una herramienta
prometedora. Este trabajo se centra en el diseño y evaluación de nanoliposomas
funcionalizados con fragmentos scFv del anticuerpo 5E5 y con la proteína citotóxica
humana granulisina (GRNLY). Este sistema constituye una nueva terapia dirigida
contra células tumorales que expresan el antígeno MUC1/Tn, un marcador característico
de múltiples tipos de cáncer.
Para ello, se produjeron y purificaron el anticuerpo 5E5 en su forma scFv y la
granulisina recombinante. Seguidamente, se comprobó su unión específica al antígeno
MUC1/Tn en líneas celulares tumorales como JURKAT, Capan-2, MCF7, HCT116 y
A549. Tanto el scFv-5E5 como GRNLY se acoplaron de forma estable a los
nanoliposomas a concentraciones ≤ 8 µM, y se diseñaron diferentes formulaciones de
LUVs funcionalizados: con cada proteína por separado o en combinación.
En los ensayos de unión, los inmunoliposomas mostraron alta afinidad por células
MUC1/Tn+, y los ensayos de citotoxicidad in vitro evidenciaron que los liposomas
funcionalizados inducen una mayor tasa de muerte celular que los tratamientos con las
proteínas libres. En particular, los liposomas que combinan scFv-5E5 y GRNLY fueron
los más eficaces, confirmando el valor de la conjugación para potenciar el efecto
terapéutico.
En conjunto, estos resultados demuestran que los nanoliposomas funcionalizados con
scFv-5E5 y granulisina constituyen una plataforma prometedora para la inmunoterapia
dirigida contra el cáncer, y abren la puerta a futuros estudios preclínicos en modelos
animales.
Tipo de Trabajo Académico: Trabajo Fin de Master
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