| TAZ-TFM-2025-331 |
Caracterización de macrófagos humanos activados por BCG (B-MACs) como terapia celular antitumoral.
Ercilla Rodríguez, Paula
Aguiló Anento, Juan Ignacio (dir.) ; Arbués Arribas, Ainhoa (dir.)
Universidad de Zaragoza,
MED,
2025
Microbiología, Medicina Preventiva y Salud Pública department, Inmunología area
Máster Universitario en Inmunología tumoral e inmunoterapia del cáncer
Abstract: El Bacilo de Calmette-Guérin (BCG), una cepa atenuada viva de Mycobacterium bovis, se utiliza ampliamente tanto como vacuna frente a la tuberculosis como en la inmunoterapia de primera línea para el cáncer de vejiga no músculo invasivo. Su eficacia se debe, en gran parte, a la activación del sistema inmunitario, especialmente de los macrófagos, que desempeñan un papel clave en la respuesta antitumoral. En este estudio se plantea la caracterización inmunológica de los macrófagos activados por BCG (B-MACs) humanos y la evaluación de su posible aplicación como herramienta en inmunoterapia celular.
Mediante el uso de la línea monocítica THP-1 y macrófagos humanos derivados de monocitos de sangre periférica (hMDMs), se analizó la infectividad de BCG-GFP, la polarización de macrófagos (M1/M2), la secreción de TNF-α y el efecto citotóxico de los B-MACs sobre células tumorales A549. Los resultados muestran que, si bien BCG-GFP infecta eficazmente las células THP-1 diferenciadas, no induce cambios significativos en su perfil de polarización. En contraste, los hMDMs infectados con BCG mostraron una clara polarización hacia un fenotipo M1, con disminución de la expresión CD163 y aumento de la expresión de CD40 y la secreción de TNF-α. Además, los B-MACs ejercieron un efecto citotóxico notable sobre las células tumorales en ensayos in vitro.
Estos hallazgos apoyan la hipótesis de que BCG puede reprogramar funcionalmente a los macrófagos humanos hacia un fenotipo proinflamatorio con propiedades antitumorales. El estudio plantea así el potencial uso de los B-MACs como candidatos en inmunoterapia celular adoptiva, abriendo nuevas posibilidades terapéuticas en el tratamiento de tumores sólidos.
Mediante el uso de la línea monocítica THP-1 y macrófagos humanos derivados de monocitos de sangre periférica (hMDMs), se analizó la infectividad de BCG-GFP, la polarización de macrófagos (M1/M2), la secreción de TNF-α y el efecto citotóxico de los B-MACs sobre células tumorales A549. Los resultados muestran que, si bien BCG-GFP infecta eficazmente las células THP-1 diferenciadas, no induce cambios significativos en su perfil de polarización. En contraste, los hMDMs infectados con BCG mostraron una clara polarización hacia un fenotipo M1, con disminución de la expresión CD163 y aumento de la expresión de CD40 y la secreción de TNF-α. Además, los B-MACs ejercieron un efecto citotóxico notable sobre las células tumorales en ensayos in vitro.
Estos hallazgos apoyan la hipótesis de que BCG puede reprogramar funcionalmente a los macrófagos humanos hacia un fenotipo proinflamatorio con propiedades antitumorales. El estudio plantea así el potencial uso de los B-MACs como candidatos en inmunoterapia celular adoptiva, abriendo nuevas posibilidades terapéuticas en el tratamiento de tumores sólidos.
Tipo de Trabajo Académico: Trabajo Fin de Master
Notas: Resumen y conclusiones también en inglés.
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