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Melatonina y metabolitos derivados del triptófano como protectores de la fluidez de membranas plasmáticas de hepatocitos frente al estrés oxidativo

Reyes Gonzales, Marcos César
Martínez Ballarín, Enrique (Codirector/a de la tesis) ; García García, José Joaquín (Director/a de la tesis)

Universidad de Zaragoza, 2008

ISBN: 978-84-691-5732-9

Resumen: En la literatura científica se ha descrito que algunas indolaminas y ß-carbolinas sintetizadas en la glándula pineal poseen propiedades antioxidantes. En la presente investigación se evaluaron la capacidad antioxidante y protectora de la fluidez de membrana (FM) plasmática, del aminoácido triptófano y 9 de sus metabolitos pineales, frente al daño por radicales libres en un modelo oxidativo, basado en la reacción de Fenton, constituido por tricloruro de hierro y ácido ascórbico. Las membranas se aislaron por centrifugación diferencial a partir de tejido hepático de ratas. El daño oxidativo fue medido utilizando un indicador funcional, FM, e indicadores bioquímicos de lesión a lípidos, malonildialdehido y 4-hidroxialquenales (MDA+4-HDA), y a proteínas, restos carbonilo (RC). Mediante un estudio cinético determinamos el tiempo de exposición de las membranas al sistema oxidativo. La FM se determinó por espectroscopía de fluorescencia, utlizando TMA-DPH como marcador. La peroxidación lipídica se valoró por las concentraciones de MDA+4-HDA y el daño a proteínas por los RC. El análisis estadístico incluyó un estudio descriptivo, media ± error estándar, un test de normalidad y el test t-Student con p = 0,05; gráficamente determinamos porcentajes de inhibición del daño oxidativo para cada molécula y, para comparar sus potencias antioxidantes, calculamos la IC50 (concentración que inhibió al 50% el efecto del daño). Los resultados muestran que el ataque oxidativo, redujo la FM e incrementó las concentraciones de MDA+4-HDA y de RC. Protegen del daño oxidativo las ß-carbolinas, pinolina y triptolina, y las indolaminas, N-acetilserotonina, 5-hidróxitriptófano y melatonina. Destacamos la importancia de los grupos hidroxilo, metoxi y N-acetilo, para dotar o potenciar la eficacia antioxidante de la molécula al aumentar su capacidad de transferencia electrónica y solubilidad en medios lipídico y acuoso. El presente estudio contribuye al conocimiento de las propiedades moleculares antioxidantes in vitro de un amplio grupo de metabolitos pineales del triptófano y anuncia la investigación in vivo para plantear posibles usos terapéuticos.