Mecanismo de muerte inducida en células tumorales por la combinación de barasertib y miméticos de BH3

Roca Portolés, Alba
Marzo Rubio, Isabel (dir.)

Universidad de Zaragoza, CIEN, 2015
Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Celular, Área de Biología Celular

Graduado en Biotecnología

Resumen: En los últimos años, se han propuesto diferentes antimitóticos como candidatos para el diseño de fármacos antitumorales. En particular barasertib, un inhibidor de Aurora quinasa B se ha descrito que induce la parada del ciclo celular en G2/M, pero tras quitar el fármaco los resultados mostraron que las células pueden seguir varias vías; apoptosis, entrar en senescencia o endoreduplicación, formando células poliploides. Su actividad antitumoral es limitada cuando se usa como agente único, por lo que para potenciarla se podría combinar con otros fármacos apoptóticos como ABT-737 y ABT-199 que son miméticos BH3, los cuales inducen apoptosis inhibiendo las proteínas Bcl-2 anti-apoptóticas. ABT-737 se une con igual afinidad a Bcl-2, Bcl-XL and Bcl-W, mientras que ABT-199 solo tiene afinidad por Bcl-2. Los resultados han mostrado que barasertib junto con ABT-737 tienen sinergia en células A549, induciendo apoptosis por la vía dependiente de las caspasas.

Tipo de Trabajo Académico: Trabajo Fin de Grado