| TAZ-TFM-2015-729 |
Modelos celulares para el estudio de factores genéticos asociados a casos esporádicos de enfermedad de Parkinson.
San Anselmo Jarauta, María
Bayona Bafaluy, María Pilar (dir.) ; Garrido Pérez, Nuria (dir.)
Universidad de Zaragoza,
CIEN,
2015
Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Celular, Área de Bioquímica y Biología Molecular
Máster Universitario en Biología Molecular y Celular
Resumen: La enfermedad de Parkinson (EP) es la segunda enfermedad neurodegenerativa más extendida, con síntomas principalmente motores y caracterizada por la pérdida de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra. Su etiología combina factores genéticos, nucleares y mitocondriales, con factores ambientales. Este proyecto se centra en el estudio del papel del sistema OXPHOS y la mitocondria en la enfermedad. Para ello, se han caracterizado líneas celulares derivadas de neuroblastoma y células madre neurales por su potencial para diferenciarse a neuronas dopaminérgicas, las principales células afectadas en la enfermedad. Se ha descartado la presencia de mutaciones patológicas en los genes POLG y LRRK2 en dichas líneas celulares y se han generado líneas derivadas que sobreexpresan variantes de las proteínas Parkina y POLG relacionadas con la enfermedad. En ellas se ha comprobado la incorporación de la mutación, se ha cuantificado la expresión de mRNA mediante q-PCR, con sonda o tinción con Sybr Green respectivamente y se ha analizado la expresión proteica mediante inmunodetección indirecta. También se ha estudiado en una línea derivada de neuroblastoma el efecto de la diferenciación dopaminérgica sobre las proteínas PINK1 y HtrA2. Para finalizar, se discute la relación de la EP con otras patologías y se proponen nuevas estrategias para abordar el estudio de la enfermedad, como la generación de cíbridos transmitocondriales.
Tipo de Trabajo Académico: Trabajo Fin de Master
Notas: Resumen y conclusiones disponibles también en inglés.
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