000057521 001__ 57521 000057521 005__ 20161125112143.0 000057521 037__ $$aTAZ-TFG-2016-1323 000057521 041__ $$aspa 000057521 1001_ $$aRuiz Martínez, Audberto 000057521 24200 $$aPhysiopathology of amyotrophic lateral sclerosis 000057521 24500 $$aFisiopatología de la esclerosis lateral amiotrófica 000057521 260__ $$aZaragoza$$bUniversidad de Zaragoza$$c2016 000057521 500__ $$aResumen disponible también en inglés. 000057521 506__ $$aby-nc-sa$$bCreative Commons$$c3.0$$uhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/ 000057521 520__ $$aLa esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa progresiva que afecta a la motoneurona superior e inferior, mostrando una gran variedad clínica. Un 10% de los casos son heredados de forma autosómica dominante, siendo, de estos, un 20% a causa de la mutación en superóxido dismutasa (SOD), y un 40% en el gen C9ORF72. La patogénesis de la ELA todavía sigue siendo poco clara. En esta revisión bibliográfica se ha encontrado que los principales mecanismos implicados son: el estrés oxidativo por la mutación en SOD1 observado en varios tejidos, lo que sugiere que la ELA es una enfermedad multisistémica y no sólo del tejido neuronal aunque este sea más sensible; la excitotoxicidad, por la disminución en la capacidad mitocondrial de amortiguar el calcio y la disfunción del receptor EAAT2 por la mutación de SOD; la afectación del ARN y el ADN neuronal por las mutaciones en los genes TDP43 y FUS/TLS presentes en la ELA; la disfunción mitocondrial con afectación del transporte axonal y de la producción de energía en lugares críticos, por la mutación de SOD1, repercutiendo en una axonopatía distal progresiva; la neuroinflamación, por activación de macrófagos y que cursa con elevación de marcadores de inflamación (proteína C reactiva (PCR), IL-6, IL-13, MCP-1); la autoinmunidad por anticuerpos IgG contra la membrana presináptica de las neuronas motoras; y, la alteración del metabolismo energético con hipermetabolismo. Todos estos mecanismos contribuyen a la degeneración y a la vulnerabilidad celular, en especial de las neuronas motoras. Respecto a los biomarcadores de esta enfermedad, se ha hallado el Nogo-A como marcador del daño muscular esquelético y del daño en la piel producido en la ELA, el MMP-9. Aunque en estas últimas décadas ha habido grandes avances en la comprensión de la fisiopatología de la ELA, todavía queda mucho por entender. Todas estas hipótesis pueden contribuir a proporcionar más evidencias de los mecanismos fisiopatológicos de esta enfermedad y llegar a mejorar la acuciante necesidad que hay actualmente por un diagnóstico precoz y un tratamiento más eficaz. 000057521 521__ $$aGraduado en Medicina 000057521 540__ $$aDerechos regulados por licencia Creative Commons 000057521 700__ $$aGarcía García, José Joaquín$$edir. 000057521 7102_ $$aUniversidad de Zaragoza$$bFarmacología y Fisiología$$cFisiología 000057521 8560_ $$f619645@celes.unizar.es 000057521 8564_ $$s2644765$$uhttps://zaguan.unizar.es/record/57521/files/TAZ-TFG-2016-1323.pdf$$yMemoria (spa) 000057521 909CO $$ooai:zaguan.unizar.es:57521$$pdriver$$ptrabajos-fin-grado 000057521 950__ $$a 000057521 951__ $$adeposita:2016-11-24 000057521 980__ $$aTAZ$$bTFG$$cMED