57521 20161125112143.0 TAZ-TFG-2016-1323 spa Ruiz Martínez, Audberto Physiopathology of amyotrophic lateral sclerosis Fisiopatología de la esclerosis lateral amiotrófica Zaragoza Universidad de Zaragoza 2016 Resumen disponible también en inglés. by-nc-sa Creative Commons 3.0 http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/ La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa progresiva que afecta a la motoneurona superior e inferior, mostrando una gran variedad clínica. Un 10% de los casos son heredados de forma autosómica dominante, siendo, de estos, un 20% a causa de la mutación en superóxido dismutasa (SOD), y un 40% en el gen C9ORF72. La patogénesis de la ELA todavía sigue siendo poco clara. En esta revisión bibliográfica se ha encontrado que los principales mecanismos implicados son: el estrés oxidativo por la mutación en SOD1 observado en varios tejidos, lo que sugiere que la ELA es una enfermedad multisistémica y no sólo del tejido neuronal aunque este sea más sensible; la excitotoxicidad, por la disminución en la capacidad mitocondrial de amortiguar el calcio y la disfunción del receptor EAAT2 por la mutación de SOD; la afectación del ARN y el ADN neuronal por las mutaciones en los genes TDP43 y FUS/TLS presentes en la ELA; la disfunción mitocondrial con afectación del transporte axonal y de la producción de energía en lugares críticos, por la mutación de SOD1, repercutiendo en una axonopatía distal progresiva; la neuroinflamación, por activación de macrófagos y que cursa con elevación de marcadores de inflamación (proteína C reactiva (PCR), IL-6, IL-13, MCP-1); la autoinmunidad por anticuerpos IgG contra la membrana presináptica de las neuronas motoras; y, la alteración del metabolismo energético con hipermetabolismo. Todos estos mecanismos contribuyen a la degeneración y a la vulnerabilidad celular, en especial de las neuronas motoras. Respecto a los biomarcadores de esta enfermedad, se ha hallado el Nogo-A como marcador del daño muscular esquelético y del daño en la piel producido en la ELA, el MMP-9. Aunque en estas últimas décadas ha habido grandes avances en la comprensión de la fisiopatología de la ELA, todavía queda mucho por entender. Todas estas hipótesis pueden contribuir a proporcionar más evidencias de los mecanismos fisiopatológicos de esta enfermedad y llegar a mejorar la acuciante necesidad que hay actualmente por un diagnóstico precoz y un tratamiento más eficaz. Graduado en Medicina Derechos regulados por licencia Creative Commons García García, José Joaquín dir. Universidad de Zaragoza Farmacología y Fisiología Fisiología 619645@celes.unizar.es 2644765 http://zaguan.unizar.es/record/57521/files/TAZ-TFG-2016-1323.pdf Memoria (spa) oai:zaguan.unizar.es:57521 driver trabajos-fin-grado deposita:2016-11-24 TAZ TFG MED