VEB y el Linfoma de Hodgkin: Relación etiopatogénica

Pimentel Feliciano, Ana Isabel
Conde Guerri, Blanca (dir.)

Universidad de Zaragoza, MED, 2016
Anatomía e Histología Humanas department, Histología area

Graduado en Medicina

Abstract: El Linfoma Hodgkin clásico (LHc) es la neoplasia linfoide más frecuente y cuyas características epidemiológicas y biológicas son consideradas únicas entre los linfomas. Presenta una composición celular en la que su estroma inflamatorio es el principal protagonista y sus células tumorales, también denominadas células Reed-Sternberg, son prácticamente inexistentes. Su origen celular siempre fue controvertido pero actualmente el LHc es considerado una neoplasia clonal de células B que debido a un proceso de reprogramación génica pierden su fenotipo habitual y expresan una amplia variedad de marcadores de otras estirpes hematopoyéticas. A pesar de las variadas hipótesis etiológicas que han ido surgiendo a lo largo de los tiempos, la patogénesis de esta enfermedad sigue siendo bastante desconocida. Desde el descubrimiento del Virus Epstein-Barr (VEB) en 1964, se conoce su asociación con varias enfermedades malignas. Su presencia en una proporción de células tumorales Reed-Sternberg (RS) hizo especular sobre su posible implicación en esta enfermedad. Además, se ha demostrado que los individuos que habían padecido mononucleosis infecciosa tenían un riesgo superior de desarrollar LHc. Todo ello, junto a múltiples evidencias moleculares sostiene la hipótesis de su implicación etiopatogénica en el LHc. Pero, ¿Por qué no todos los pacientes infectados desarrollan la enfermedad? Se conoce que el virus no es suficiente para el desarrollo tumoral y necesita la participación de otros factores que favorezcan su potencial oncogénico, como el microambiente inflamatorio. De esta forma se establece una compleja red de interacciones moleculares que activan de forma aberrante múltiples vías de señalización y factores de transcripción que permiten el desarrollo del LHc. Las principales vías disreguladas son la NF-κB y JAK/STAT que presentan frecuentemente mutaciones en varios genes reguladores. Esto hace especular sobre la contribución de algunos aspectos genéticos y locis de riesgo que además podrán explicar el desarrollo de esta enfermedad en pacientes seronegativos. También se han detectado recientemente polimorfismos en las moléculas de HLA que predisponen el escape tumoral tanto de las células Reed-Sternberg infectadas como las que presentan negatividad al virus, constituyendo igualmente otro factor de riesgo. Este trabajo revisa todos estos aspectos ya que creemos que el conocimiento de su etiología y mecanismo etiopatogénico podría ofrecer estrategias terapéuticas más dirigidas y con mejores resultados futuros a los enfermos del LHc.

Tipo de Trabajo Académico: Trabajo Fin de Grado