000058654 001__ 58654 000058654 005__ 20170831220644.0 000058654 037__ $$aTAZ-TFM-2016-791 000058654 041__ $$aspa 000058654 1001_ $$aGaudó Pardo, Paula 000058654 24200 $$aCell models for mitochondrial diseases caused by POLG mutations 000058654 24500 $$aModelos celulares de enfermedad mitocondrial causada por mutaciones en POLG 000058654 260__ $$aZaragoza$$bUniversidad de Zaragoza$$c2016 000058654 506__ $$aby-nc-sa$$bCreative Commons$$c3.0$$uhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/ 000058654 520__ $$aLas enfermedades mitocondriales constituyen un grupo de trastornos originados por una deficiente síntesis de ATP por el sistema OXPHOS. Mutaciones en la DNA polimerasa mitocondrial gamma (POLG), única DNA polimerasa mitocondrial humana conocida y esencial para la replicación y reparación del DNA mitocondrial, producen diversas enfermedades mitocondriales con manifestaciones clínicas muy heterogéneas. Sin embargo, estas mutaciones tienen en común la presencia de diversos grados de afectación neuronal, que lleva a neurodegeneración. A pesar de que el cerebro representa solo el 2 % del peso corporal, consume el 20 % de la energía corporal. La mayor parte de esta energía es consumida por las neuronas y es el sistema OXPHOS el que la produce. Con el objetivo final de caracterizar el efecto de mutaciones patológicas de la DNA polimerasa mitocondrial gamma en la diferenciación neuronal y en el sistema OXPHOS de neuronas maduras, en este trabajo, se han caracterizado a nivel genético, molecular y funcional líneas celulares derivadas de neuroblastoma (que pueden diferenciarse a neurona) sobreexpresando POLG silvestre, POLG con una variante portadora de una mutación autosómica dominante o POLG con una variante previamente asociada a Parkinson. Con estos estudios, hemos comprobado que la sobreexpresión de la mutación patológica afecta a la replicación del DNA mitocondrial en la línea SH-SY5Y en cultivo, quedando disponible para comenzar los estudios de diferenciación neuronal. Por otro lado, se han caracterizado a nivel genético y molecular 3 líneas cíbridas para los haplogrupos mitocondriales: H, UK y J, derivadas de neuroblastoma sobreexpresando POLG silvestre, o la variante de POLG previamente asociada a Parkinson. Una vez caracterizadas se estudiará el efecto combinado que pueden tener variaciones genéticas mitocondriales y nucleares en la diferenciación a neurona dopaminérgica. 000058654 521__ $$aMáster Universitario en Biología Molecular y Celular 000058654 540__ $$aDerechos regulados por licencia Creative Commons 000058654 700__ $$aBayona Bafaluy, María Pilar$$edir. 000058654 700__ $$aGarrido Pérez, Nuria$$edir. 000058654 7102_ $$aUniversidad de Zaragoza$$bBioquímica y Biología Molecular y Celular$$cBioquímica y Biología Molecular 000058654 8560_ $$f629512@celes.unizar.es 000058654 8564_ $$s3692482$$uhttps://zaguan.unizar.es/record/58654/files/TAZ-TFM-2016-791.pdf$$yMemoria (spa) 000058654 909CO $$ooai:zaguan.unizar.es:58654$$pdriver$$ptrabajos-fin-master 000058654 950__ $$a 000058654 951__ $$adeposita:2017-01-26 000058654 980__ $$aTAZ$$bTFM$$cCIEN