Análisis de nanopartículas lipídicas funcionalizadas con capacidad citotóxica como tratamiento anti-tumoral

Plou Izquierdo, Javier
De Miguel Samaniego, Diego (dir.) ; Martínez Lostao, Luis (dir.)

Universidad de Zaragoza, CIEN, 2016
Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Celular, Área de Biología Celular

Graduado en Biotecnología

Resumen: La mejora de la bioactividad del ligando mortal TRAIL, ha sido un campo de investigación prometedor para el desarrollo de tratamiento anti-tumorales efectivos. En este trabajo de fin de grado se ha estudiado el potencial anti-tumoral de nuevas formulaciones de nanopartículas lipídicas funcionalizadas, basadas en el anclaje del ligando mortal TRAIL a su superficie (LUV-TRAIL) y en la encapsulación de doxorubicina, un quimioterápico muy utilizado con actividad anti-tumoral, en su interior (LUVDOX-TRAIL). Se ha analizado el efecto citotóxico de TRAIL soluble, LUV-TRAIL y LUVDOX-TRAIL y su capacidad para inducir apoptosis en tres líneas celulares tumorales humanas procedentes de diferentes neoplasias hematológicas, MOLT4, Raji y U937. También se ha estudiado la toxicidad de LUVDOX-TRAIL sobre células mononucleares de sangre periférica y linfocitos T activados normales, buscando una ventana terapéutica. La formulación LUV-TRAIL presentó una mayor actividad citotóxica que TRAIL soluble en las líneas estudiadas, teniendo lugar un mecanismo de muerte dependiente de la activación de las caspasas. Los LUVDOX-TRAIL mostraron una mayor capacidad citotóxica que LUV-TRAIL en las tres líneas celulares, manteniendo una elevada citotoxicidad en células tumorales incluso cuando se disminuyó la cantidad de doxorubicina encapsulada a una concentración en la que los LUVDOX-TRAIL no mostraban una elevada toxicidad sobre células hematológicas normales

Tipo de Trabajo Académico: Trabajo Fin de Grado