000007113 001__ 7113 000007113 005__ 20190219123658.0 000007113 037__ $$aTESIS-2012-056 000007113 041__ $$aspa 000007113 1001_ $$aGómez Durán, Aurora 000007113 24500 $$aVariación genética del mtDNA$$bDe la genética poblacional a la farmacogenómica 000007113 260__ $$aZaragoza$$bUniversidad de Zaragoza$$c2012 000007113 300__ $$a462 000007113 500__ $$aPresentado: 02 03 2012 000007113 502__ $$aTesis-Univ. Zaragoza$$bZaragoza, Universidad de Zaragoza$$c2012 000007113 506__ $$aby-nc-nd$$bCreative Commons$$c3.0$$uhttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/ 000007113 520__ $$aEl sistema de fosforilación oxidativa es la principal fuente celular de energía en forma de ATP y también de radicales libres de oxígeno. El estrés oxidativo es un factor determinante del envejecimiento y las enfermedades asociadas a la edad. Por ello, esta ruta metabólica parece adecuada para definir dianas farmacológicas aplicables en la terapéutica de estas patologías. Las enfermedades asociadas a la edad y la enfermedad mitocondrial de LHON son consideradas patologías multifactoriales, con influencias genéticas y ambientales. La genética de poblaciones y los estudios de epidemiología genética han permitido definir variantes genéticas poblacionales en el DNA mitocondrial que parecen estar asociadas a éstas enfermedades. Además, la localización de muchas de estas variantes en los lugares de unión del coenzima Q en el citocromo b, les hacen excelentes candidatas para modular el efecto frente a numerosas endo y exotoxinas, y fármacos, de estructura similar al coenzima Q, integrando así los dos tipos de influencias en una diana metabólica común. Un conocimiento detallado de los fenotipos celulares intermedios, de los parámetros mitocondriales afectados y de la susceptibilidad a diferentes sustancias permitirá el desarrollo, de acuerdo al genotipo mitocondrial, de fármacos que disminuyan la velocidad de envejecimiento y la susceptibilidad a enfermedades. Para cumplimentar estos objetivos utilizaremos el sistema de líneas cíbridas transmitocondriales que se producen por fusión de células sin mtDNA con plaquetas, que contienen mitocondrias y mtDNA pero no núcleo, de individuos con el genotipo mitocondrial de interés. 000007113 6531_ $$agenética molecular 000007113 6531_ $$abioquímica molecular 000007113 6531_ $$afarmacología molecular 000007113 700__ $$aRuiz Pesini, Eduardo$$edir. 000007113 7102_ $$aUniversidad de Zaragoza$$bBioquímica y Biología Molecular y Celular 000007113 8560_ $$fzaguan@unizar.es 000007113 8564_ $$s8629444$$uhttps://zaguan.unizar.es/record/7113/files/TESIS-2012-056.pdf$$zTexto completo (spa) 000007113 909CO $$ooai:zaguan.unizar.es:7113 000007113 909co $$ptesis 000007113 909CO $$pdriver 000007113 9102_ $$aGenética$$bBioquímica y Biología Molecular y Celular 000007113 980__ $$aTESIS