Síntesis, estudio y caracterización de dendrímeros globulares como transportadores unimoleculares de fármacos contra la hepatitis C: toxicidad, internalización y actividad terapéutica

Cambronero Arregui, Laura
Serrano Ostáriz, José Luis (dir.) ; Abián Franco, Olga (dir.)

Universidad de Zaragoza, CIEN, 2018
Departamento de Química Orgánica, Área de Química Orgánica

Graduado en Biotecnología

Resumen: En los últimos años se han conseguido mejoras en el desarrollo de nuevos tratamientos frente a la hepatitis C. No obstante, debido a la aparición de resistencias y a que los tratamientos no son eficaces en todas las poblaciones, surge la necesidad de encontrar nuevas terapias. Previamente se identificaron, mediante procesos de ”screening”, posibles compuestos con actividad antiviral, entre los que se encuentran el ácido iopanoico y el tiratricol. Sin embargo, éstos no presentaban una buena actividad antiviral en ensayos in vitro, por lo que se plantea la necesidad de alternativas. Entre ellas se encuentra la llevada a cabo en este trabajo, la encapsulación de fármacos en macromoléculas que sirvan de transportadores; en este caso, se ha empleado un polímero hiperramificado dendronizado. Esta molécula, sintetizada como parte de este trabajo, presenta un núcleo central lipofílico basado en bisMPA y está funcionalizada con dendrones basados en bisGMPA en la periferia. Se ha empleado para la encapsulación de tiratricol y ácido iopanoico, y también para encapsular ribavirina, un fármaco utilizado previamente como tratamiento de la hepatitis C, pero con peores resultados que los tratamientos actuales. La morfología y el tamaño de los encapsulados y el derivado dendrítico vacío se han caracterizado mediante microscopía electrónica de transmisión. Tanto los tres fármacos encapsulados, como el derivado dendrítico vacío, se han estudiado en ensayos celulares para comprobar su actividad antiviral y su citotoxicidad. Además, en el caso de los encapsulados, la actividad antiviral se ha comparado con la de los fármacos libres. Los encapsulados de ribavirina y tiratricol no han parecido mejorar el efecto del fármaco libre, mientras que los encapsulados de ácido iopanoico sí. No obstante, es necesario realizar más ensayos que confirmen estos resultados puesto que los realizados en este trabajo no son suficientemente fiables si tenemos en cuenta los valores de los controles obtenidos.

Tipo de Trabajo Académico: Trabajo Fin de Grado