000008243 001__ 8243 000008243 005__ 20170831220403.0 000008243 037__ $$aTAZ-TFM-2012-330 000008243 041__ $$aspa 000008243 1001_ $$aRozado Aguirre, Zuriñe 000008243 24500 $$aEstabilidad e interacciones del dominio de unión del receptor de LDL 000008243 260__ $$aZaragoza$$bUniversidad de Zaragoza$$c2012 000008243 506__ $$aby-nc-sa$$bCreative Commons$$c3.0$$uhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/ 000008243 520__ $$aEl receptor de lipoproteínas de baja densidad (rLDL) es una proteína de membrana que juega un papel crucial en el mantenimiento de concentraciones adecuadas de colesterol en el organismo. Su disfunción se asocia con la aparición de Hipercolesterolemia Familiar (HF), una enfermedad común caracterizada por altos niveles de colesterol en los vasos sanguíneos. El mecanismo por el cual el receptor lleva a cabo la internalización de las lipoproteínas a las células y su posterior liberación en los endosomas sigue siendo hoy en día de gran interés para entender en segundo lugar disfunciones del receptor asociadas a HF. Entre los distintos dominios del receptor, se encuentra el dominio de unión a ligando, compuesto a su vez por 7 repeticiones homólogas de unos 40 aminoácidos, conocidas como módulos LR (1-7) de los cuales los números 4 y 5 son los directamente implicados en la unión con las lipoproteínas. Todos ellos requieren la presencia de Ca2+ para adoptar una conformación estable y mantener a las LDL unidas. En este trabajo se expone un estudio de las propiedades del módulo 4 y el tándem 4-5 con objeto de estudiar sus diferencias conformacionales en presencia y ausencia de Ca2+ y Mg2+ tanto en condiciones extracelulares (pH 7) como endosomales (pH 5.5), donde se produce la liberación. Entre los estudios llevados a cabo en este trabajo, se encuentran en su mayoría ensayos cinéticos de asociación y disociación, realizado mediante el sistema de flujo detenido, de los módulos LR4 y LR5 con Ca2+y Mg2+en ambas condiciones que en algunos casos se complementan con otras técnicas termodinámicas. Por otro lado, en el trabajo también se lleva a cabo la purificación y una caracterización espectroscópica preliminar del dominio de unión a ligando completo LR (1-7). 000008243 521__ $$aMáster Universitario en Biología Molecular y Celular 000008243 540__ $$aDerechos regulados por licencia Creative Commons 000008243 6531_ $$aldl 000008243 6531_ $$areceptor ldl 000008243 6531_ $$acolesterol 000008243 6531_ $$ahipercolesterolemia familiar 000008243 700__ $$aSancho Sanz, Javier$$edir. 000008243 7102_ $$aUniversidad de Zaragoza$$bBioquímica y Biología Molecular y Celular$$cBioquímica y Biología Molecular 000008243 8560_ $$f658576@celes.unizar.es 000008243 8564_ $$s2349271$$uhttps://zaguan.unizar.es/record/8243/files/TAZ-TFM-2012-330.pdf$$yMemoria (spa) 000008243 909CO $$ooai:zaguan.unizar.es:8243$$ptrabajos-fin-master$$pdriver 000008243 950__ $$a 000008243 980__ $$aTAZ$$bTFM$$cCIEN