Nanopartículas de oro como vector de terapia genética en el tratamiento de la Esclerosis Lateral Amiotrófica

Celorrio Aranda, Laura
Manzano Martínez, Raquel (dir.)

Arruebo Gordo, Manuel (ponente)

Universidad de Zaragoza, EINA, 2019
Ingeniería Química y Tecnologías del Medio Ambiente department, Ingeniería Química area

Máster Universitario en Ingeniería Biomédica

Abstract: El descubrimiento de mutaciones de la enzima superóxido-dismutasa 1 (SOD1) en pacientes con Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) como causa de la enfermedad ha abierto la puerta a nuevas investigaciones con el objetivo de encontrar un tratamiento eficiente. El principal problema se encuentra en el direccionamiento de las terapias a las motoneuronas, afectadas en la ELA, por lo que se buscan vectores biocompatibles que cumplan cuatro objetivos: una carga eficiente del fármaco, atravesar la barrera hematoencefálica, la internalización celular y la liberación del fármaco. En el presente trabajo se propone caracterizar los efectos de nanopartículas de oro en la viabilidad y ciclo celular de las neuronas motoras, para posteriormente ser utilizadas como transporte de RNA de interferencia (siRNA). El objetivo que se busca es una reducción en la expresión de la proteína mutada por degradación del RNA mensajero (mRNA) que la codifica en una línea celular de motoneuronas NSC-34. Los resultados muestran una unión muy eficiente de siRNA con las nanopartículas Au-PEI-PEG para todas las concentración evaluadas. Respecto a la viabilidad celular, se obtiene un incremento de la dosis subcitotóxica del 300% tras la conjugación con el siRNA y una buena internalización a partir de las 24 horas de tratamiento. Sin embargo se precisa indagar más en los mecanismos moleculares que desencadenan los cambios observados en el ciclo celular y granularidad tras el tratamiento. Finalmente, se ha concluido que las nanopartículas de oro presentan un alto potencial como vector de moléculas en terapia génica para tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.

Tipo de Trabajo Académico: Trabajo Fin de Master