| TAZ-TFM-2019-237 |
Creación y caracterización de un cíbrido transmitocondrial portador de una nueva mutación con fenotipo de LHON
Vela Sebastián, Ana
López Gallardo, Ester (dir.)
Universidad de Zaragoza,
CIEN,
2019
Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Celular, Área de Zoología
Máster en Biología Molecular y Celular
Resumen: La Neuropatía Óptica Hereditaria de Leber (LHON) es una enfermedad rara, caracterizada por ceguera, desmielinización axonal y pérdida de células ganglionares de la retina, consecuencia, entre otros factores, de mutaciones a nivel del mtDNA. No obstante, a pesar de la gran cantidad de avances recientes en esa área de estudio, a día de hoy, se trata de una patología cuyos mecanismos todavía no están dilucidados por completo, y por consiguiente, que carece de tratamiento eficaz, debido, principalmente, a la carencia de modelos adecuados para su estudio. Una posibilidad que permite superar dichas limitaciones es el desarrollo de cíbridos transmitocondriales, metodología que se decidió seguir en este trabajo mediante la fusión de células ρ0 143B y plaquetas de una paciente con aparente fenotipo de LHON con el objetivo de estudiar el defecto molecular provocado por la mutación m.15950G>A del mtDNA, afectando a nivel del tRNAThr, que únicamente había sido descrita con anterioridad en una ocasión, en un caso clínico completamente diferente al actual. Se llevaron a cabo estudios comparativos respecto a un cíbrido control que permitieron confirmar el carácter patogénico de la mutación puntual bajo estudio tras la observación, entre otros aspectos, de una menor expresión y actividad COX en los cíbridos mutantes que conducía a una inferior tasa de síntesis de ATP con posibles consecuencias negativas sobre la viabilidad celular del tejido afectado. Por tanto, estos estudios representan una primera comparación de los defectos en el sistema OXPHOS provocados en presencia de la mutación m.15950G>A, permitiendo una aproximación en el conocimiento del mecanismo fisiopatológico subyacente a la enfermedad.
Tipo de Trabajo Académico: Trabajo Fin de Master
Notas: Aporta material físico en secretaría. Resumen y conclusiones disponibles también en inglés.
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