Stereoselective synthesis and biological evaluation as inhibitors of hepatitis C virus RNA polymerase of GSK3082 analogues with structural diversity at the 5-position
Gálvez, José A. (Universidad de Zaragoza) ; Clavería-Gimeno, Rafael ; Galano-Frutos, Juan J. (Universidad de Zaragoza) ; Sancho, Javier (Universidad de Zaragoza) ; Velázquez-Campoy, Adrian (Universidad de Zaragoza) ; Abian, Olga (Universidad de Zaragoza) ; Díaz-de-Villegas, María D.
Resumen: GSK3082 e a hepatitis C virus RNA polymerase inhibitor e and a series of analogues with structural diversity at the 5-position were prepared from a 2,2,4,5 -tetrasubstituted pyrrolidine obtained with a well-defined stereochemistry from the 1,3-dipolar cycloaddition of the chiral imino ester derived from leucine tert-butyl ester and (R)-2,3-O-isopropylideneglyceraldehyde with methyl acrylate. The chiral 2,2-dimethyl-1,3-dioxolane moiety provided by the glyceraldehyde served as a synthetic equivalent for different substituents and functional groups and these transformations usually required mild reaction conditions and simple work-up procedures. The inhibitory activity of the resulting GSK3082 analogues was studied in vitro in a cell-based assay of the subgenomic HCV RNA replication system. Some of the analogues showed good inhibitory activity with IC50 values in the nanomolar concentration range.
Idioma: Inglés
DOI: 10.1016/j.ejmech.2019.03.019
Año: 2019
Publicado en: EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY 171 (2019), 401-419
ISSN: 0223-5234
Factor impacto JCR: 5.572 (2019)
Categ. JCR: CHEMISTRY, MEDICINAL rank: 5 / 61 = 0.082 (2019) - Q1 - T1
Factor impacto SCIMAGO: 1.144 - Drug Discovery (Q1) - Pharmacology (Q1) - Organic Chemistry (Q1) - Medicine (miscellaneous) (Q1)
Financiación: info:eu-repo/grantAgreement/ES/DGA/E45-17R
Financiación: info:eu-repo/grantAgreement/ES/FIS/PI15-00663
Financiación: info:eu-repo/grantAgreement/ES/ISCIII/CPII13-0017
Financiación: info:eu-repo/grantAgreement/ES/MEC/FPU13-3870
Financiación: info:eu-repo/grantAgreement/ES/MINECO/BFU2016-78232-P
Tipo y forma: Artículo (PostPrint)
Área (Departamento): Área Química Orgánica (Dpto. Química Orgánica)
Área (Departamento): Área Bioquímica y Biolog.Mole. (Dpto. Bioq.Biolog.Mol. Celular)
Debe reconocer adecuadamente la autoría, proporcionar un enlace a la licencia e indicar si se han realizado cambios. Puede hacerlo de cualquier manera razonable, pero no de una manera que sugiera que tiene el apoyo del licenciador o lo recibe por el uso que hace. No puede utilizar el material para una finalidad comercial. Si remezcla, transforma o crea a partir del material, no puede difundir el material modificado.
Exportado de SIDERAL (2020-07-16-09:24:55)
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DOI: 10.1016/j.ejmech.2019.03.019
Año: 2019
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ISSN: 0223-5234
Factor impacto JCR: 5.572 (2019)
Categ. JCR: CHEMISTRY, MEDICINAL rank: 5 / 61 = 0.082 (2019) - Q1 - T1
Factor impacto SCIMAGO: 1.144 - Drug Discovery (Q1) - Pharmacology (Q1) - Organic Chemistry (Q1) - Medicine (miscellaneous) (Q1)
Financiación: info:eu-repo/grantAgreement/ES/DGA/E45-17R
Financiación: info:eu-repo/grantAgreement/ES/FIS/PI15-00663
Financiación: info:eu-repo/grantAgreement/ES/ISCIII/CPII13-0017
Financiación: info:eu-repo/grantAgreement/ES/MEC/FPU13-3870
Financiación: info:eu-repo/grantAgreement/ES/MINECO/BFU2016-78232-P
Tipo y forma: Artículo (PostPrint)
Área (Departamento): Área Química Orgánica (Dpto. Química Orgánica)
Área (Departamento): Área Bioquímica y Biolog.Mole. (Dpto. Bioq.Biolog.Mol. Celular)
Debe reconocer adecuadamente la autoría, proporcionar un enlace a la licencia e indicar si se han realizado cambios. Puede hacerlo de cualquier manera razonable, pero no de una manera que sugiera que tiene el apoyo del licenciador o lo recibe por el uso que hace. No puede utilizar el material para una finalidad comercial. Si remezcla, transforma o crea a partir del material, no puede difundir el material modificado.Exportado de SIDERAL (2020-07-16-09:24:55)
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Registro creado el 2020-03-19, última modificación el 2020-07-16