The Permeability Transition Pore Complex: A Target for Apoptosis Regulation by Caspases and Bcl-2-related Proteins
Marzo, Isabel ; Brenner, Catherine ; Zamzami, Naoufal ; Susin, Santos A. ; Beutner, Gisela ; Brdiczka, Dieter ; Rémy, René ; Xie, Zhi-Hua ; Reed, John C. ; Kroemer, Guido
Resumen: Early in programmed cell death (apoptosis), mitochondrial membrane permeability increases. This is at least in part due to opening of the permeability transition (PT) pore, a multiprotein complex built up at the contact site between the inner and the outer mitochondrial membranes. The PT pore has been previously implicated in clinically relevant massive cell death induced by toxins, anoxia, reactive oxygen species, and calcium overload. Here we show that PT pore complexes reconstituted in liposomes exhibit a functional behavior comparable with that of the natural PT pore present in intact mitochondria. The PT pore complex is regulated by thiol-reactive agents, calcium, cyclophilin D ligands (cyclosporin A and a nonimmunosuppressive cyclosporin A derivative), ligands of the adenine nucleotide translocator, apoptosis-related endoproteases (caspases), and Bcl-2-like proteins. Although calcium, prooxidants, and several recombinant caspases (caspases 1, 2, 3, 4, and 6) enhance the permeability of PT pore-containing liposomes, recombinant Bcl-2 or Bcl-XL augment the resistance of the reconstituted PT pore complex to pore opening. Mutated Bcl-2 proteins that have lost their cytoprotective potential also lose their PT modulatory capacity. In conclusion, the PT pore complex may constitute a crossroad of apoptosis regulation by caspases and members of the Bcl-2 family.
Idioma: Inglés
DOI: 10.1084/jem.187.8.1261
Año: 1998
Publicado en: JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE 187, 8 (1998), 1261-1271
ISSN: 0022-1007
Factor impacto JCR: 15.882 (1998)
Categ. JCR: MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL rank: 2 / 72 = 0.028 (1998) - Q1 - T1
Categ. JCR: IMMUNOLOGY rank: 3 / 120 = 0.025 (1998) - Q1 - T1
Tipo y forma: Artículo (Versión definitiva)
Debe reconocer adecuadamente la autoría, proporcionar un enlace a la licencia e indicar si se han realizado cambios. Puede hacerlo de cualquier manera razonable, pero no de una manera que sugiera que tiene el apoyo del licenciador o lo recibe por el uso que hace. No puede utilizar el material para una finalidad comercial. Si remezcla, transforma o crea a partir del material, deberá difundir sus contribuciones bajo la misma licencia que el original.
Exportado de SIDERAL (2020-10-27-15:04:01)
Visitas y descargas
Idioma: Inglés
DOI: 10.1084/jem.187.8.1261
Año: 1998
Publicado en: JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE 187, 8 (1998), 1261-1271
ISSN: 0022-1007
Factor impacto JCR: 15.882 (1998)
Categ. JCR: MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL rank: 2 / 72 = 0.028 (1998) - Q1 - T1
Categ. JCR: IMMUNOLOGY rank: 3 / 120 = 0.025 (1998) - Q1 - T1
Tipo y forma: Artículo (Versión definitiva)
Debe reconocer adecuadamente la autoría, proporcionar un enlace a la licencia e indicar si se han realizado cambios. Puede hacerlo de cualquier manera razonable, pero no de una manera que sugiera que tiene el apoyo del licenciador o lo recibe por el uso que hace. No puede utilizar el material para una finalidad comercial. Si remezcla, transforma o crea a partir del material, deberá difundir sus contribuciones bajo la misma licencia que el original. Exportado de SIDERAL (2020-10-27-15:04:01)
Enlace permanente:
Visitas y descargas
Este artículo se encuentra en las siguientes colecciones:
Artículos
Registro creado el 2020-10-27, última modificación el 2020-10-27