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000095997 245__ $$aSuspensión del tratamiento con inhibidores de BCR-ABL en los pacientes con leucemia mieloide crónica en respuesta molecular profunda dentro de la práctica clínica asistencial: Experiencia española en un total de 236 casos
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Introducción: La mitad de los pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) en respuesta molecular profunda no pierde la respuesta molecular mayor (RMM) tras la suspensión del tratamiento con inhibidores de BCR-ABL (ITC). Esta estrategia ha demostrado ser segura en ensayos clínicos pero hay poca información acerca de su aplicabilidad en la práctica clínica asistencial. El objetivo del estudio fue analizar la experiencia con la suspensión del tratamiento fuera de ensayo clínico en España. Métodos: Se analizan los resultados de 236 pacientes con LMC en fase crónica que suspendieron el tratamiento fuera de ensayo clínico en 33 hospitales. Criterios de inclusión: a) tratamiento con ITC >3 años, b) respuesta molecular grado 4.5 durante >2 años (se permitió una única determinación de RM4 durante ese período). Se excluyeron los pacientes trasplantados. Resultados: Las características de la serie se muestran en la tabla 1. Los motivos principales para suspender el tratamiento fueron los efectos secundarios (n=66), lograr la remisión libre de tratamiento (n=166) y el embarazo (n=4). La mediana de seguimiento tras la suspensión fue de 21, 5 meses y 5 pacientes fallecieron por causas no relacionadas con la LMC. Durante este periodo, 67 pacientes reiniciaron el tratamiento por recaída molecular (pérdida de RMM: n=52, aumento de tránscritos >1 log en dos controles sucesivos sin pérdida de RMM: n=12), decisión del paciente (n=2) o síndrome de discontinuación (n=1). Un paciente perdió la RMM a los 20 meses y decidió no tratarse, recuperando la RMM espontáneamente. Cuarenta y nueve recaídas (75% del total) ocurrieron en los primeros 6 meses, 8 entre los meses 7-12, y 8 tras los 12 meses, produciéndose la pérdida de RMM más tardía a los 30 meses. La supervivencia libre de reinicio del tratamiento (figura 1) y de recaída molecular fue del 66, 8% y del 67, 5% a los 3 años, respectivamente. Los factores asociados a mayor supervivencia libre de recaída fueron la duración del tratamiento con ITC >5 años (p=0.01) y la RM4.5 >4 años antes de la suspensión (p=0.017). Un total de 51 pacientes (22%) desarrollaron dolor osteomuscular tras la suspensión. No se registró ningún caso de progresión a fases avanzadas. El valor mediano de la carga de BCR-ABL al reinicio del tratamiento fue del 0, 3% (>5% en 7 casos). La mediana de seguimiento tras reinicio del tratamiento fue de 20 meses; 46 de 52 casos (88%) recuperaron la RMM tras una mediana de tiempo de 3 meses; 50 de 64 recuperaron la RM4 (mediana 3, 5 meses) y 47 de 64 recuperaron la MR4.5 (mediana 5 meses). En el último control, el estado de la respuesta fue: RM4.5 (n=195), RM4 (n=15), RMM (n=14), respuesta citogenética completa (n=10), otros (n=2). Conclusiones: los resultados confirman que la suspensión del tratamiento es factible en la práctica clínica asistencial en España. La duración del tratamiento y de la respuesta molecular profunda se asociaron con la supervivencia libre de recaída. Esta información puede ser útil para establecer recomendaciones generales acerca de la discontinuación del tratamiento de la LMC en nuestro medio.
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