Diseño y primeros pasos para la síntesis estereoselectiva de un fármaco anticancerígeno. Uso de gliceraldiminas derivadas de D-manitol para la síntesis de compuestos enantiopuros biológicamente activos

Del Castillo Buey, Alejandro
Gálvez Lafuente, José Antonio (dir.)

Universidad de Zaragoza, CIEN, 2020
Química Orgánica department, Química Orgánica area

Graduado en Química

Abstract: En la actualidad, muchos de los fármacos que se emplean para tratar numerosas enfermedades son pequeñas moléculas orgánicas. Este es el caso de Glasdegib, un fármaco inhibidor de la vía de señalización Hedgehog aprobado recientemente por la Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA) para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda en adultos. El objetivo principal de este trabajo es plantear una ruta sintética estereoselectiva novedosa y lo más eficiente posible para obtener Glasdegib a partir de un producto natural y accesible, el D-manitol. Para ello, se realizará un estudio inicial de los antecedentes más cercanos en síntesis de Glasdegib, así como de los trabajos previos del grupo de investigación sobre síntesis estereoselectivas de derivados del ácido 4-aminopipecólico. Después, se diseñará un análisis retrosintético justificado de la molécula explicando algunas de las reacciones clave para la formación de los nuevos centros de quiralidad, y se describirán con detalle las primeras etapas de la síntesis propuesta llevadas a cabo en el laboratorio. Por último, se expondrá un estudio bibliográfico sobre el uso de iminas derivadas de D-gliceraldehído para la síntesis estereoselectiva de productos quirales de interés biológico.

Tipo de Trabajo Académico: Trabajo Fin de Grado