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000098338 245__ $$aExplorando la celula de origen y los programas transcripcionales patologicos en mieloma multiple (MM) y amiloidosis de cadena ligera (AL) mediante la diseccion del desarrollo de la celula plasmatica (CP) normal
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MM y AL son las dos gammapatias monoclonales malignas más comunes. Los intentos para identificar las diferencias genéticas entre ambas han tenido poco éxito. Además, se desconoce si MM y AL emergen del mismo compartimento de CPs normales. Nos proponemos definir el atlas trancripcional del desarrollo de la CP normal en sangre periférica (SP) y medula ósea (MO), y compararlo con el programa transcripcional de las CPs clonales de MM y AL. Se estudiaron 93 individuos, en 7 donantes sanos (DS), se aislaron CP de SP según su isotipo de cadena pesada (IgG, IgA and IgM). Adicionalmente, se obtuvieron 5 subpoblaciones de CP de MO basadas en la expresión de CD19, CD39, CD81 y CD56. Las CPs clonales de pacientes con MM (n=38) y AL (n=41) se separaron mediante FACS por fenotipo aberrante especifico de paciente. Para estudiar poblaciones de CP con un reducido numero de células aisladas, empleamos un método de RNAseq de alta sensibilidad (MARS-seq). Se realizaron todas las comparaciones pareadas posibles de expresión diferencial (Deseq2). Se generaron datos de expresión mediante single-cell RNAseq (scRNAseq, 10xGenomics) de un total de 35, 910 PCs de 3 HA, 2 MM and 2 AL, que fueron analizados de manera integrada con el paquete Seurat en R. ...
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