| TAZ-TFM-2021-1626 |
Estudio biológico de potenciales fármacos multidiana
Royo Sanz, José Carlos
Cerrada Lamuela, Elena (dir.) ; Rodríguez Yoldi, Mª Jesús (dir.)
Universidad de Zaragoza,
CIEN,
2021
Departamento de Farmacología y Fisiología, Área de Fisiología
Máster en Biología Molecular y Celular
Resumen: Hoy en día, el cáncer es una de las principales causas de mortalidad en el mundo. Del conjunto de enfermedades que lo engloban, el que afecta al colon se encuentra entre los más comunes.
Se han establecido distintas estrategias para su tratamiento, como el uso de metales, siendo el cisplatino su principal exponente. Sin embargo, sus inconvenientes promovieron la búsqueda de análogos y el estudio de otros metales como el oro. Por otro lado, los agentes antibacterianos derivados de sulfonamidas se han sugerido también como un tratamiento útil para el cáncer, por su capacidad de inhibir la enzima anhidrasa carbónica. En el presente trabajo se han estudiado diez complejos de oro (I) con unidades bencenosulfonamida y ligandos del tipo fosfinas y carbenos frente a la línea celular de adenocarcinoma de colon humano Caco-2 (clon TC7) y a fibroblastos. Se comprobó que los más selectivos sobre células cancerosas de cada familia eran el complejo 1 ([Au(S2CNHSO2C6H5)(PPh3)] y el complejo 8 ([Au(S2CNHSO2-p-Me-C6H4)(NHC)]; NHC = 1-metil-3-(2-propin-1-il)-imidazol), teniendo éste último una actuación más lenta. También fueron capaces de provocar apoptosis, a través de la activación de la caspasa 3 en ambos casos y la modificación del potencial mitocondrial para el complejo 1. El estrés que indujeron en la célula fue capaz de activar a p53, lo que detuvo el ciclo en fase G1 para el complejo 1 y G2 para el 8.
El complejo 8 generó un incremento de ROS, lo que se correlacionaría con la inhibición de enzimas implicadas en el equilibrio redox, como la tiorredoxina reductasa. Ambos compuestos también demostraron una reducción in vitro de la actividad de la enzima recombinante anhidrasa carbónica AC IX.
Se han establecido distintas estrategias para su tratamiento, como el uso de metales, siendo el cisplatino su principal exponente. Sin embargo, sus inconvenientes promovieron la búsqueda de análogos y el estudio de otros metales como el oro. Por otro lado, los agentes antibacterianos derivados de sulfonamidas se han sugerido también como un tratamiento útil para el cáncer, por su capacidad de inhibir la enzima anhidrasa carbónica. En el presente trabajo se han estudiado diez complejos de oro (I) con unidades bencenosulfonamida y ligandos del tipo fosfinas y carbenos frente a la línea celular de adenocarcinoma de colon humano Caco-2 (clon TC7) y a fibroblastos. Se comprobó que los más selectivos sobre células cancerosas de cada familia eran el complejo 1 ([Au(S2CNHSO2C6H5)(PPh3)] y el complejo 8 ([Au(S2CNHSO2-p-Me-C6H4)(NHC)]; NHC = 1-metil-3-(2-propin-1-il)-imidazol), teniendo éste último una actuación más lenta. También fueron capaces de provocar apoptosis, a través de la activación de la caspasa 3 en ambos casos y la modificación del potencial mitocondrial para el complejo 1. El estrés que indujeron en la célula fue capaz de activar a p53, lo que detuvo el ciclo en fase G1 para el complejo 1 y G2 para el 8.
El complejo 8 generó un incremento de ROS, lo que se correlacionaría con la inhibición de enzimas implicadas en el equilibrio redox, como la tiorredoxina reductasa. Ambos compuestos también demostraron una reducción in vitro de la actividad de la enzima recombinante anhidrasa carbónica AC IX.
Tipo de Trabajo Académico: Trabajo Fin de Master
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