| TAZ-TFM-2021-1608 |
ANÁLISIS DE LAS QUITINASAS PLASMÁTICAS EN EL SARS-COV-2: ESTUDIO DE NUEVOS BIOMARCADORES
García Zafra, Laura
Menao Guillén, Sebastián (dir.)
Universidad de Zaragoza,
MED,
2021
Máster Universitario en Iniciación a la Investigación en Medicina
Resumen: Introducción
La CHIT1 es una enzima cuya función principal es la hidrólisis de quitina. Sin embargo,
estudios recientes han demostrado que también desempeña un papel fundamental en
la activación del sistema inmunitario, tanto a nivel de la respuesta innata como
adaptativa. Esta enzima es codificada por el gen CHIT1. Una mutación recurrente,
c.1049_1072dup (p.Trp358Ter) (rs3831317), consistente en una duplicación de 24 bp en
el exón 10, da lugar a un mRNA con una deleción de 87 nucleótidos que induce una
ausencia parcial o total de actividad quitotriosidasa. Aproximadamente un 1,2 % de la
población tiene un déficit absoluto o completo de actividad quitotriosidasa, que se
trasmite de forma autosómica recesiva, siendo la prevalencia de portadores de un 16 %.
Debido a que esta enzima estimula la proliferación macrofágica, su actividad ha sido
propuesta como un marcador de acúmulo de macrófagos en varias enfermedades como
la enfermedad de Gaucher, la arteriosclerosis, o la Esclerosis Múltiple. En este trabajo
se pretende estudiar la importancia de esta mutación de la CHIT1 en la COVID-19.
Objetivos
- Correlacionar la gravedad de la clínica de la cohorte de pacientes con SARS-COV-
2 con el SNP rs3831317 del gen CHIT1.
Metodología
Se realizó un estudio observacional, longitudinal, no intervencionista, de cohorte
prospectiva, pareado por edad y género y con carácter analítico. En el que analizaron las
muestras de 80 pacientes diagnosticados de COVID-19 en el HCU “Lozano Blesa” de
Zaragoza. Los controles, fueron 80 sujetos procedentes del Banco de Sangre y Tejidos
de Aragón.
Resultados
Se relacionó la frecuencia alélica con la gravedad de la COVID-19, obteniendo diferencias
estadísticamente significativas.
Discusión
Este Trabajo de Fin de Máster se centra en el estudio genético del gen CHIT1 y su relación
con la COVID-19. En este estudio sí que se ha podido comprobar que los individuos con
la mutación en heterocigosis desarrollan una clínica con una sintomatología más grave
que aquellos con un genotipo wild type, cuya clínica es más moderada. Por otra parte,
en individuos homocigotos para la mutación no se ha detectado una clínica grave
asociada a la enfermedad, probablemente debido al bajo número de pacientes que
presentaron dicha condición genética, que no ha permitido obtener resultados
representativos en este aspecto. Por otro lado, no se ha podido demostrar que exista
una correlación entre ser portador de la mutación y desarrollar la COVID-19.
Conclusiones
Aquellos pacientes portadores de mutación en el gen CHIT1 tienen más riesgo de
desarrollar una clínica más grave de la COVID-19.
Palabras clave
CHIT1, heterocigosis, homocigosis, SARS-CoV-2.
La CHIT1 es una enzima cuya función principal es la hidrólisis de quitina. Sin embargo,
estudios recientes han demostrado que también desempeña un papel fundamental en
la activación del sistema inmunitario, tanto a nivel de la respuesta innata como
adaptativa. Esta enzima es codificada por el gen CHIT1. Una mutación recurrente,
c.1049_1072dup (p.Trp358Ter) (rs3831317), consistente en una duplicación de 24 bp en
el exón 10, da lugar a un mRNA con una deleción de 87 nucleótidos que induce una
ausencia parcial o total de actividad quitotriosidasa. Aproximadamente un 1,2 % de la
población tiene un déficit absoluto o completo de actividad quitotriosidasa, que se
trasmite de forma autosómica recesiva, siendo la prevalencia de portadores de un 16 %.
Debido a que esta enzima estimula la proliferación macrofágica, su actividad ha sido
propuesta como un marcador de acúmulo de macrófagos en varias enfermedades como
la enfermedad de Gaucher, la arteriosclerosis, o la Esclerosis Múltiple. En este trabajo
se pretende estudiar la importancia de esta mutación de la CHIT1 en la COVID-19.
Objetivos
- Correlacionar la gravedad de la clínica de la cohorte de pacientes con SARS-COV-
2 con el SNP rs3831317 del gen CHIT1.
Metodología
Se realizó un estudio observacional, longitudinal, no intervencionista, de cohorte
prospectiva, pareado por edad y género y con carácter analítico. En el que analizaron las
muestras de 80 pacientes diagnosticados de COVID-19 en el HCU “Lozano Blesa” de
Zaragoza. Los controles, fueron 80 sujetos procedentes del Banco de Sangre y Tejidos
de Aragón.
Resultados
Se relacionó la frecuencia alélica con la gravedad de la COVID-19, obteniendo diferencias
estadísticamente significativas.
Discusión
Este Trabajo de Fin de Máster se centra en el estudio genético del gen CHIT1 y su relación
con la COVID-19. En este estudio sí que se ha podido comprobar que los individuos con
la mutación en heterocigosis desarrollan una clínica con una sintomatología más grave
que aquellos con un genotipo wild type, cuya clínica es más moderada. Por otra parte,
en individuos homocigotos para la mutación no se ha detectado una clínica grave
asociada a la enfermedad, probablemente debido al bajo número de pacientes que
presentaron dicha condición genética, que no ha permitido obtener resultados
representativos en este aspecto. Por otro lado, no se ha podido demostrar que exista
una correlación entre ser portador de la mutación y desarrollar la COVID-19.
Conclusiones
Aquellos pacientes portadores de mutación en el gen CHIT1 tienen más riesgo de
desarrollar una clínica más grave de la COVID-19.
Palabras clave
CHIT1, heterocigosis, homocigosis, SARS-CoV-2.
Tipo de Trabajo Académico: Trabajo Fin de Master
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