Caracterización fenotípica de posibles determinantes genéticos de resistencia a las avermectinas en micobacterias

Bazco Marco, Darío
Ezquerra Aznárez, José Manuel (dir.) ; Ramón García, Santiago (dir.)

Marzo Rubio, Isabel (ponente)

Universidad de Zaragoza, CIEN, 2022

Máster en Biología Molecular y Celular

Resumen: Mycobacterium tuberculosis es el patógeno causante de la tuberculosis, enfermedad que lleva afectando miles de años a la humanidad. Desde su identificación como la causante de un gran número de muertes en todo el mundo se ha buscado eliminarla de múltiples maneras. Pese a los esfuerzos realizados por la comunidad científica para desarrollar nuevos fármacos, esta bacteria continúa matando debido a su habilidad para generar resistencia a los medicamentos que se administran a los afectados. Estas resistencias muestran la necesidad de desarrollar nuevos fármacos en la lucha contra la tuberculosis. Una aproximación para acelerar este proceso es el reposicionamiento de fármacos, la búsqueda de nuevas indicaciones para fármacos ya aprobados. En este concepto se ha basado el trabajo realizado.
Basándose en este concepto, se ha descubierto que las avermectinas, una familia de antihelmínticos, son activas frente a micobacterias. Sobre esta base ha trabajado el Grupo de Genética de Micobacterias de la Universidad de Zaragoza, que han realizado ensayos previos a este trabajo que sugieren que las avermectinas pueden actuar sobre la síntesis de la pared bacteriana. De entre todas las avermectinas, se ha elegido la selamectina como modelo experimental. Para estudiar esta característica de las avermectinas, se han construido mutantes de sobreexpresión de varios genes implicados en la síntesis de la pared de micobacterias (murD, murE y ddl) y se han estudiado junto a embB en pruebas de susceptibilidad a antimicrobianos. De estos ensayos, se ha concluido que la selamectina no necesita atravesar la pared celular para actuar contra micobacterias, y que la sobreexpresión de los genes implicados en la síntesis de pared no afectan a su actividad. También se ha visto que la mutación R307H del gen embB confiere resistencia a etambutol, y que la delección del mismo aumenta la permeabilidad de la membrana a otros compuestos. Por último, se han detectado perfiles de sinergia entre la vancomicina, rifampicina y etambutol con la selamectina.

Tipo de Trabajo Académico: Trabajo Fin de Master