El sistema de fosforilación oxidativa en el Síndrome de Down

Gallego Ramírez, Laura
Garrido Pérez, Nuria (dir.) ; Ruiz Pesini, Eduardo (dir.)

Universidad de Zaragoza, CIEN, 2022
Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Celular, Área de Biología Celular

Máster en Biología Molecular y Celular

Resumen: El Síndrome de Down, una enfermedad causada por la trisomía del cromosoma 21, es el trastorno genómico más común de la discapacidad intelectual. En este trabajo fin de máster nos vamos a centrar en el estudio de varios genes localizados en el cromosoma 21 que están sobreexpresados en el Síndrome de Down. Su sobreexpresión reduce la biogénesis mitocondrial y la fosforilación oxidativa, lo que conlleva efectos negativos en la neurogénesis. Los genes objeto de estudio son BACH1, DYRK1A, NRIP1, PFKL, PKNOX1 y RCAN1.
Mediante técnicas para medir la expresión génica, Real Time PCR y Western Blot, se ha comprobado la sobreexpresión de dichos genes en células SH-SY5Y, una línea celular de neuroblastoma humano que puede diferenciarse a neurona. Posteriormente, se ha estudiado el efecto de dicha sobreexpresión sobre la biogénesis y funcionalidad mitocondrial, la viabilidad celular y la diferenciación a neurona de estas células SH-SY5Y. Finalmente, en la búsqueda de fármacos que, mejorando la biogénesis mitocondrial, puedan ser utilizados en el tratamiento prenatal de fetos con Síndrome de Down se ha comprobado como la hemina, a una concentración 10 µM, reduce los niveles de BACH1 en células SH-SY5Y que sobreexpresan este gen sin afectar a la viabilidad celular.

Tipo de Trabajo Académico: Trabajo Fin de Master