Interacción entre alfa-sinucleina y tau en modelos celulares de la enfermedad de Parkinson

Sáenz de Buruaga Corrochano, Beatriz
Carrodeguas Villar, José Alberto (dir.) ; Cremades Casasín, Nunilo (dir.)

Universidad de Zaragoza, CIEN, 2020

Máster en Biología Molecular y Celular

Resumen: La enfermedad de Parkinson (PD) es la segunda enfermedad neurodegenerativa más común después del Alzheimer y su característica anatómico-patológica principal son los cuerpos de Lewy compuestos mayoritariamente por alfa-sinucleína (aSyn), una proteína intrínsecamente desordenada que se encuentra en los terminales presinápticos del sistema nervioso central (SNC). Aunque se conoce que la enfermedad se extiende progresivamente desde el sistema nervioso entérico hasta el cerebro, todavía no se sabe cómo empieza a nivel molecular. Hoy en día se ha demostrado que también está implicada en la patología de PD la proteína tau y se ha verificado la interacción de la isoforma (4R/2N)N368 con la aSyn(N103) las cuales son producto de la actividad de la asparagina endopeptidasa (AEP) en condiciones fisiológicas. El presente trabajo se generan nuevos modelos celulares de PD basados, entre otros, en la interacción de estas dos proteínas, pero empleando la isoforma 4R/0N de tau para comprobar si también hay interacción con aSyn o con aSyn(N103). Para ello se generaron los vectores correspondientes para la sobreexpresión de las distintas isoformas fusionadas a proteínas fluorescentes. Los datos visualizados por microscopía no muestran cambios en la localización celular de aSyn frente a aSyn(N103), sin embargo, se manifiestan cambios en la localización celular de tau(4R/0N) frente a la localización de tau(4R/0N)N368 la cual parece perder la capacidad de unión a microtúbulos. Por otra parte, no se detecta colocalización ni interacción de dichas proteínas con los métodos empleados. Además, se indujo estrés oxidativo a cultivos celulares sobreexpresando dichas proteínas siendo los tratamientos con citrato amónico férrico, arsenito de sodio los que muestran un indicio de agregación de aSyn. No se detectaron diferencias en presencia o no de tau en el tratamiento de estrés oxidativo ni en la captación de aSyn exógena.

Tipo de Trabajo Académico: Trabajo Fin de Master