Efecto de la variación genética del mtDNA sobre la penetrancia de la mutación m.11778G>A. Meta-análisis de la literatura

Perta, Adelina Miruna
Ruiz Pesini, Eduardo (dir.)

Universidad de Zaragoza, CIEN, 2021

Graduado en Biotecnología

Abstract: La Neuropatía Óptica Hereditaria de Leber (LHON) es la enfermedad mitocondrial más común, caracterizada por desencadenar atrofia óptica y pérdida de la visión central. Se produce por mutaciones puntuales en el DNA mitocondrial de las cuales tres, que comprenden el 90 % de los casos, afectan al complejo I mitocondrial y son consideradas como primarias: m.3460G>A, m.11778G>A y m.14484T>C. Sin embargo, su penetrancia es incompleta, otros factores adicionales, genéticos y/o ambientales, pueden influir su manifestación fenotípica. El presente estudio busca determinar, dentro de estos factores genéticos, el papel que pudieran desempeñar variantes particulares o privadas en las diferencias de penetrancia observadas en distintas familias portadoras de la mutación m.11778G>A. Requiriéndose para ello una amplia revisión de la literatura, seguida de un detallado análisis de secuencias y culminando con un tratamiento estadístico. Se logró generar una población artificial que se sometió a una reanálisis de la penetrancia. Se registraron las variantes presentes en la población determinándose su relevancia en base a criterios particulares del estudio. Se sometieron a un test exacto de Fisher que arrojó resultados cercanos a la significación y una prueba X2 que aportó resultados significativos, aceptándose con ello la hipótesis planteada en el estudio. No obstante, futuros estudios funcionales continúan siendo necesarios para
corroborar que determinadas variantes particulares puedan ser realmente responsables del incremento de penetrancia observado en familias con la mutación m.11778G>A.

Tipo de Trabajo Académico: Trabajo Fin de Grado