Sintesis de compuestos de oro con ligandos carbeno N-acíclicos y N-Heterocíclicos: Estudio de sus propiedades catalíticas y biológicas

Aliaga Lavrijsen, Mélanie
GIMENO FLORÍA, Mª CONCEPCIÓN (dir.) ; VILLACAMPA PÉREZ, MARÍA DOLORES (dir.)

Universidad de Zaragoza, 2019


Abstract: El capítulo 1 es un breve resumen de la historia del oro en medicina desde la antigüedad hasta hoy en día, en él además se explican las propiedades físico-químicas que hacen del oro un metal tan singular y se introduce su papel fundamental en la química organometálica. Además, realizamos un recorrido por algunas de las principales aplicaciones del oro(I), tanto biológicas como catalíticas; se introduce el uso del oro en medicina y los posibles mecanismos de acción de los complejos metálicos usados actualmente en terapia y, posteriormente, se desarrolla el papel que juegan el oro(I) y oro(III) en catálisis homogénea y catálisis asimétrica.
A lo largo del capítulo 2 se describe la síntesis de diversos carbeno complejos N-acíclicos de oro(I). Con estos se han estudiado los procesos multicomponente (MCR), debido a su importancia en el desarrollo de nuevos fármacos, así como a su eficiencia atómica. Dichos complejos catalizan la formación de diferentes propargilaminas, que constituyen unidades de construcción muy versátiles para la síntesis de precursores de fármacos, a través de una reacción de acoplamiento A3; así como la síntesis de diversas indolicinas, uno de los esqueletos heterocíclicos N-fusionados más importantes que se encuentran en una variedad de compuestos biológicos activos. Por otro lado, en ese mismo capítulo se desarrolla la síntesis de biscarbenos y complejos tiolato basados en bases púricas y pirimidínicas del ADN y derivados de azucares, que presentan una buena internalización y distribución celular; estudiándose la actividad citotóxica y selectividad de todos estos carbenos NAC-oro(I) así como el tipo de muerte celular inducido.
En el capítulo 3, con la intención de sintetizar nuevos complejos que presenten una mayor actividad a menores concentraciones, minimizando así los efectos secundarios no deseados, se recoge la síntesis de diversos carbenos N-heterocíclicos de plata(I) y oro(I) con ligandos fosfonio y tiolato. Además, se realizaron estudios de actividad citotóxica frente a diferentes líneas celulares, obteniéndose interesantes resultados. Por último, se recoge también la preparación de compuestos de oro con ligandos NHC sustituidos por grupos triazol, obtenidos mediante reacciones clic.


Abstract (other lang.): ABSTRACT Chapter 1 is a brief summary of the history of gold in medicine from ancient times until today. It also explains the physical-chemical properties that make gold such a unique metal and introduces its fundamental role in organometallic chemistry. In addition, we made a summary of some of the main applications of gold(I), in medicine and catalysis. The use of gold in medicine and the possible mechanisms of action of the metal complexes currently used in therapy are introduced and subsequently the role played by gold(I) and gold(III) in homogeneous catalysis and asymmetric catalysis is developed. In chapter 2, the synthesis of various N-acyclic gold(I) carbenes is developed. Multicomponent processes (MCR), which have high importance in the development of new drugs mainly by their atomic efficiency have been tested with gold(I) NAC complexes. These complexes catalyze the formation of different propargylamines, which constitute very versatile building blocks for the synthesis of drug precursors, through an A3 coupling reaction; as well as the synthesis of various indolizines, one of the most important N-fused heterocyclic skeletons found in a variety of active biological compounds. In the same chapter the synthesis of biscarbenes and thiolate complexes based on DNA and pyrimidine bases of sugar derivatives has been carried out. These derivatives have a good internalization and cellular distribution. The cytotoxic activity and selectivity of all these NAC-gold (I) carbenes as well as the type of cell death induced have been studied. In Chapter 3 the synthesis of various silver(I) and gold(I) N-heterocyclic carbenes, bearing phosphonium and thiolate fragments, are described. The intention is the synthesis of new complexes with higher activity at lower concentrations, thus minimizing unwanted side-effects. In addition, cytotoxic activity studies were conducted against different cell lines, obtaining very interesting results. Finally, the preparation of gold compounds with NHC ligands substituted by triazole groups, obtained by clicking reactions, is also collected.

Pal. clave: catalisis ; compuestos organometalicos ; elementos de transicion ; quimioterapia

Titulación: Programa de Doctorado en Química Inorgánica
Plan(es): Plan 493
Nota: Presentado: 16 12 2019
Nota: Tesis-Univ. Zaragoza, , 2019


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