Papel de los depósitos lipídicos como mecanismo de quimiorresistencia en cáncer de páncreas

Stoian, Andrei Mihai
Sancho Andrés, Patricia (dir.)

Universidad de Zaragoza, CIEN, 2021

Máster en Biología Molecular y Celular

Resumen: El adenocarcinoma ductal pancreático (ADP) es uno de los tumores más mortales y con peor pronóstico. En la actualidad, la cirugía combinada con quimioterapia es el único tratamiento disponible. No obstante, el metabolismo lipídico se ha relacionado con una elevada quimiorresistencia en las células tumorales pancreáticas, dificultando su eliminación. Las células de ADP acumulan ácidos grasos exógenos en depósitos citoplasmáticos denominados gotas lipídicas (LDs). Estos orgánulos se han relacionado con una subpoblación de células con elevada capacidad tumorigénica e invasiva, las células madre tumorales (CSCs). El objetivo de este trabajo es analizar si un aumento de disponibilidad de ácidos grasos provenientes del microambiente extracelular puede modificar la acumulación de LDs; impactando sobre la composición y la agresividad de la población tumoral, así como sobre su respuesta a la quimioterapia.
En el presente estudio se ha determinado que cultivos de células tumorales pancreáticas captan y acumulan ácidos grasos en las LDs a partir de fuentes exógenas de ácido oleico o palmítico. Esto tiene un efecto sobre la proliferación y la muerte celular, lo que a su vez afecta ciertas características tumorigénicas de las CSCs. Se ha analizado además la respuesta a gemcitabina, un agente quimioterápico que afecta a la proliferación y a la muerte celular. Esto afecta además a la absorción y acumulación de ácidos grasos exógenos, concluyendo que existe una relación entre el metabolismo lipídico de las LDs y la respuesta quimioterapia.

Tipo de Trabajo Académico: Trabajo Fin de Master