ALFA SINUCLEINA Y FUTUROS TRATAMIENTOS EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON

Gracia Maza, Marina
ALCALDE LAPIEDRA MARIA PILAR (dir.)

Universidad de Zaragoza, MED, 2018

Graduado en Medicina

Resumen: La enfermedad de Parkinson es la segunda enfermedad neurodegenerativa más frecuente tras el Alzheimer, y es el trastorno del movimiento más repetido en la actualidad. Esta patología está producida por la disfunción del sistema de los ganglios de la base, debido a la denervación dopaminérgica de las proyecciones de la sustancia negra de la pars compacta hacia el cuerpo estriado. El hallazgo anatomopatológico más característico es la agregación de alfa sinucleína en las zonas presinápticas de las neuronas, formando fibrillas que darán lugar a los cuerpos de Lewy. Además, se ha visto la existencia de alfa sinucleína en diversos fluidos, lo cual se relaciona con el hecho que dicha proteína puede segregarse por las neuronas al medio extracelular y transportarse de neurona en neurona, fenómeno que podría estar involucrado en la progresión de la neurodegeneración en la enfermedad de Parkinson. Los procesos que harían de la alfa sinucleína una proteína patológica sería su mal plegamiento, su agregación y su propagación, así como otros mecanismos de neurotoxicidad. En consecuencia, hay varios estudios de diferentes estrategias terapéuticas que plantean la posibilidad de modificar el curso de la enfermedad del Parkinson interviniendo en los procesos fisiopatológicos de la alfa sinucleína. Varios estudios en animales han demostrado que se puede interferir en la propagación de alfa sinucleína debido al β-Amyloid1-40, además se han visto dos fármacos (Isorhynchofilline y paeoniflorina) que aumentan la autofagia de la proteína, mediada por chaperonas. También se ha demostrado que se puede interferir en la agregación de alfa sinucleína por medio del manitol. Los estudios que más están progresando son los de inmunoterapia, los anticuerpos contra alfa sinucleína en modelos de ratón dieron como resultado una menor acumulación y propagación de la proteína lo que se asoció a una neurodegeneración reducida. En base a esto se ha desarrollado la vacuna AFFITOPE® que puede prevenir la agregación de la alfa sinucleína. Esta vacuna ha superado las fases 1 y 2 del ensayo clínico. Además, también se están desarrollando vacunas contra formas oligoméricas basadas en partículas viruslike, así como otras basadas en las células dendríticas, que han demostrado buenos resultados en estudios preclínicos.

Tipo de Trabajo Académico: Trabajo Fin de Grado