Elevated urinary Kidney Injury Molecule 1 (KIM-1) at discharge strongly predicts early mortality following an episode of acute decompensated heart failure

Josa-Laorden, Claudia ; Rubio-Gracia, Jorge (Universidad de Zaragoza) ; Sánchez-Marteles, Marta (Universidad de Zaragoza) ; Torcal, Pilar ; Garcés-Horna, Vanesa (Universidad de Zaragoza) ; Sola-Martínez, Anna ; Íñigo, Pablo (Universidad de Zaragoza) ; Giménez-López, Ignacio (Universidad de Zaragoza) ; Pérez-Calvo, Juan I. (Universidad de Zaragoza)

Resumen: Introduction: Hospitalization for Acute Decompensation of Heart Failure (ADHF) is a frequent event associated with long-term adverse effects. Prognosis is even worse if Acute Kidney Injury (AKI) occurs during hospitalization.
Objectives: To determine whether kidney damage biomarkers NGAL, KIM-1 and IL-18 might predict AKI and have prognostic value of in ADHF.
Patients and methods: Serum NGAL on admission and urine NGAL, KIM-1 and IL-18 on discharge were determined in 187 ADHF patients enrolled in a prospective, observational, unblinded study. AKI was diagnosed using the KDIGO criteria. Patients were followed-up for 12 months to record all-cause mortality.
Results: 22% patients died during follow-up, with 52.5% dying within 4 months after discharge. Serum NGAL (P <0.001), urine NGAL (P = 0.047), and urinary KIM-1 (P = 0.014) levels were significantly higher in deceased patients at discharge. After adjustment for eGFR, only urinary KIM-1 independently predicted mortality at month 4 (HR 3.166, 95%CI 1.203-8.334, P = 0.020) and month 12 (HR 1.969, 95%CI 1.123-3.454, P = 0.018) in Cox regression models. In ROC analysis urinary KIM-1 (AUC = 0.830) outperformed other markers of renal function. Kaplan-Meier survival analysis showed KIM-1 predictive value is additive to that of AKI incidence and admission eGFR. Admission serum NGAL was higher in AKI patients (P ≤0.001) with a modest diagnostic performance (AUC = 0.667), below urea (AUC = 0.732), creatinine (AUC = 0.696), or CysC (AUC = 0.676).
Conclusions: Discharge urinary KIM-1 was a strong and independent predictor of mortality, particularly during the most vulnerable period shortly after hospitalization. Admission serum NGAL was inferior to conventional renal function parameters in predicting AKI during ADHF.

Introducción: La hospitalización por descompensación aguda de insuficiencia cardíaca (ICAD) es un evento frecuente asociado a efectos adversos a largo plazo. El pronóstico es aún peor si se produce una lesión renal aguda (IRA) durante la hospitalización.

Objetivos: El estudio tuvo como objetivo determinar si los biomarcadores de daño renal lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL), la molécula de lesión renal 1 (KIM-1) y la interleucina 18 (IL-18) podrían predecir la IRA y tener valor pronóstico en la ICAD.

Pacientes y métodos: Se determinaron NGAL sérica al ingreso y NGAL, KIM-1 e IL-18 en orina al alta en 187 pacientes con ICAD inscritos en un estudio prospectivo, observacional y no ciego. La IRA se diagnosticó utilizando los criterios de Enfermedad renal: mejora de los resultados globales. Los pacientes fueron seguidos durante 12 meses para registrar la mortalidad por todas las causas.

Resultados: Un total de 22% de los pacientes fallecieron durante el seguimiento, y el 52,5% falleció dentro de los 4 meses posteriores al alta. Los niveles séricos de NGAL ( p <⁠0,001), NGAL en orina ( p = 0,047) y KIM-1 en orina ( p = 0,014) fueron significativamente más altos en los pacientes fallecidos al momento del alta. Después del ajuste por la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe), solo el KIM-1 urinario predijo de forma independiente la mortalidad en el mes 4 (cociente de riesgo [HR], 3,166; IC del 95 %, 1,203–8,334; P = 0,020) y en el mes 12 (HR, 1,969 ) . ; IC 95 %, 1,123–3,454; P = 0,018) en modelos de regresión de Cox. En el análisis de las características operativas del receptor (ROC), el KIM-1 urinario (área bajo la curva ROC [AUC] = 0,830) superó a otros marcadores de la función renal. El análisis de supervivencia de Kaplan-Meier mostró que el valor predictivo de KIM-1 se suma al de la incidencia de IRA y la TFGe al ingreso. La NGAL sérica al ingreso fue mayor en pacientes con IRA ( p ≤0,001) con un rendimiento diagnóstico modesto (AUC = 0,667), inferior al de la urea (AUC = 0,732), creatinina (AUC = 0,696) o cistatina C (AUC = 0,676).

Conclusiones: El alta urinaria KIM-1 fue un predictor fuerte e independiente de mortalidad, particularmente durante el período más vulnerable poco después de la hospitalización. La NGAL sérica al ingreso fue inferior a los parámetros convencionales de función renal para predecir la IRA durante la ICAD.

Idioma: Inglés

DOI: 10.20452/pamw.16284

Año: 2022

Publicado en: POLSKIE ARCHIWUM MEDYCYNY WEWNETRZNEJ = POLISH ARCHIVES OF INTERNAL MEDICINE 132, 9 (2022), 16284 [12 pp]
ISSN: 0032-3772

Factor impacto JCR: 4.8 (2022)

Categ. JCR: MEDICINE, GENERAL & INTERNAL rank: 44 / 169 = 0.26 (2022) - Q2 - T1

Factor impacto CITESCORE: 4.4 - Medicine (Q2)

Factor impacto SCIMAGO: 0.512 - Internal Medicine (Q3)

Financiación: info:eu-repo/grantAgreement/ES/DGA/B07-20R
Financiación: info:eu-repo/grantAgreement/ES/ISCIII/PI12-00694

Tipo y forma: Article (Published version)

Área (Departamento): Área Fisiología (Dpto. Farmac.Fisiol.y Med.L.F.)
Área (Departamento): Area Medicina (Dpto. Medicina, Psiqu. y Derm.)