Estudio del mosaicismo parental en el síndrome Cornelia de Lange

Chena Salas, Carla
Pellicer Latorre, Ana (dir.) ; Gil Salvador, Marta (dir.)

Universidad de Zaragoza, MED, 2022
Departamento de Farmacología y Fisiología, Área de Fisiología

Graduado en Medicina

Resumen: El Síndrome Cornelia de Lange (SCdL) es un trastorno genético del neurodesarrollo con una gran
variabilidad genética. Aunque la amplia mayoría de casos descritos se deben a variantes de novo
en uno de los ocho genes causales conocidos hasta la fecha (NIPBL, SMC1A, HDAC8, SMC3,
RAD21, BRD4, ANKRD11 y MAU2); en los últimos años, se ha revelado una prevalencia
especialmente alta de casos de mosaicismo genético en este síndrome, pudiendo llegar a
suponer hasta un 13% de los casos diagnosticados. Sin embargo, se desconoce la contribución
del mosaicismo parental de baja frecuencia en la transmisión del SCdL. En este trabajo nos
planteamos evaluar la relevancia de este fenómeno. Para ello, se han evaluado 11 familias con
un niño/a afectado, y aplicado las técnicas de secuenciación Sanger y de nueva generación en
una muestra de saliva de los progenitores. La utilización de un panel de genes con alta
profundidad de lectura (>900x) ha permitido detectar, en una de las familias estudiadas, la
presencia de la variante causal (SMC1A, c.2078G>A) en la madre del paciente, con una frecuencia
alélica del 9% en la muestra de ADN procedente de saliva. En conclusión, los casos de
mosaicismo parental podrían ser más frecuentes de lo estimado hasta el momento en el SCdL,
teniendo una repercusión directa en el asesoramiento genético y cálculo de recurrencia familiar.
Por ello, proponemos realizar estudios de segregación familiar en este síndrome en muestras de
saliva o fibroblastos de los progenitores utilizando técnicas de secuenciación con alta
profundidad de lectura.
Palabras clave: Síndrome Cornelia de Lange, mosaicismo genético, asesoramiento
genético, secuenciación masiva de nueva generación, gen SMC1A.

Tipo de Trabajo Académico: Trabajo Fin de Grado