000125478 001__ 125478 000125478 005__ 20230420124047.0 000125478 037__ $$aTAZ-TFG-2022-2841 000125478 041__ $$aspa 000125478 1001_ $$aMayoral Pallarés, María 000125478 24200 $$aValidation of a commercial kit (diagnosis of Gilbert's syndrome) for the determination of ugt1a1*28 polymorphism (intolerance to irinotecan): evaluation of its implementation in care practice. 000125478 24500 $$aValidación de un kit comercial (diagnóstico del síndrome de Gilbert) para la determinación del polimorfismo ugt1a1*28 (intolerancia al irinotecan): evaluación de su implementación en la práctica asistencial. 000125478 260__ $$aZaragoza$$bUniversidad de Zaragoza$$c2022 000125478 506__ $$aby-nc-sa$$bCreative Commons$$c3.0$$uhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/ 000125478 520__ $$aEl irinotecán es un medicamento utilizado en primera línea del cáncer colorrectal metastásico (habitualmente en combinación con fluorouracilo). La FDA incluyó en el año 2017 como biomarcador genómico pronóstico de toxicidad las variantes en el gen UGT1A1. Los pacientes portadores en heterocigosis del alelo UGT1A1*1/*28 y en homocigosis UGT1A1*28/28 presentan una actividad reducida de la enzima. Es por ello que se recomienda la determinación de las variantes de la familia UGT1A1 en pacientes en tratamiento con irinotecán. Existe asociación entre pacientes con el alelo UGT1A1*28 y disminución de la expresión de UGT1A1 y, en consecuencia, disminución de la glucuronidación de SN-38. La disminución de UGT1A1 se asocia con riesgo elevado (aproximadamente 4 veces) de toxicidad severa con irinotecán, incluyendo diarrea y neutropenia. <br />De ahí la necesidad de implementar la utilización de un kit comercial para su uso en la práctica clínica asistencial garantizando la veracidad de los resultados. Para ello, se ha realizado una validación-verificación de un kit comercial inicialmente destinado para el diagnóstico de Síndrome de Gilbert para su aplicación en el estudio genético del polimorfismo UGT1A1*28: intolerancia al irinotecán y sus metabolitos. Asimismo, se han evaluado estadísticamente los resultados de la implementación del uso de dicho kit en la práctica asistencial y la frecuencia del polimorfismo en heterocigosis y homocigosis en la población a estudio durante un periodo de unos 4 meses desde su uso para diagnóstico en muestras de pacientes.<br />Los resultados obtenidos han tenido una concordancia del 100% (intra e inter-laboratorio) y permiten asegurar que el Kit EXPERTEAM está validado y verificado y puede emplearse para el estudio de la presencia del polimorfismo A(TA)7TAA en el gen UGT1A1. Además, de los 79 pacientes que han conformado el estudio, se ha concluido que el 18% presentan el polimorfismo heterocigoto, el 37% homocigotos, y el 45% eran normales. <br /><br /> 000125478 521__ $$aGraduado en Química 000125478 540__ $$aDerechos regulados por licencia Creative Commons 000125478 700__ $$aIzquierdo Alvarez, Silvia$$edir. 000125478 7102_ $$aUniversidad de Zaragoza$$bBioquímica y Biología Molecular y Celular$$c 000125478 7202_ $$aGarrido Pérez, Nuria$$eponente 000125478 8560_ $$f785954@unizar.es 000125478 8564_ $$s6335854$$uhttps://zaguan.unizar.es/record/125478/files/TAZ-TFG-2022-2841.pdf$$yMemoria (spa) 000125478 909CO $$ooai:zaguan.unizar.es:125478$$pdriver$$ptrabajos-fin-grado 000125478 950__ $$a 000125478 951__ $$adeposita:2023-04-20 000125478 980__ $$aTAZ$$bTFG$$cCIEN 000125478 999__ $$a20220627083337.CREATION_DATE