Evaluación de la implicación de los alelos premutado (55-200 CGGs) y gris (45-54 CGGs) del gen FMR1 en el autismo

Lerma Irureta, Juan
Izquierdo Alvarez, Silvia (dir.)

Universidad de Zaragoza, CIEN, 2023

Graduado en Biotecnología

Resumen: El gen FMR1 codifica para la proteína FMRP, que regula la traducción proteica en las neuronas, por lo que está implicada en el desarrollo y la maduración neuronales. En su región UTR5’ contiene una repetición del triplete Citosina-Guanina-Citosina (CGG) cuya longitud permite definir cuatro alelos: normal (<45 CGGs), gris o intermedio (45-54 CGGs), premutación (55-200 CGGs) y mutación completa (>200 CGGs). Esta última provoca el silenciamiento génico por metilación de las citosinas de la expansión. En cambio, en los portadores del alelo gris y/o premutado se ha observado un aumento de la transcripción de este gen pero una disminución en la cantidad de proteína. Esta falta de FMRP provoca una pérdida de función y plasticidad neuronales, lo que genera una serie de fenotipos neuropsiquiátricos, entre los que se podrían encontrar los Trastornos del Espectro Autista (TEA).
Por tanto, es interesante evaluar la posible implicación de ambos alelos en este contexto clínico. Para ello, se trabajará en una base de datos seudoanonimizada creada en la Sección de Genética Clínica del HUMS en el periodo del 2014 al 2022 (8 años) en la que se han recogido la longitud de las expansiones determinada por TP-PCR y electroforesis capilar de los pacientes a los que se les ha solicitado el estudio genético del gen FMR1.
Los resultados obtenidos parecen apoyar la implicación sobre todo del alelo gris en la clínica de los TEA, con una frecuencia de 50,8% de esta en los portadores de los estos alelos. Todavía se desconoce el mecanismo fisiopatológico, pero probablemente se deba a una desregulación de varios sistemas neuronales a la vez. Esto demuestra la importancia de la función de la FMRP.

Tipo de Trabajo Académico: Trabajo Fin de Grado