Efecto de la suplementación con ß-hidroxi-ß-metilbutirato sobre la composición corporal, el estado nutricional y clínico y los niveles de aminoácidos en la cirrosis hepática

Espina Cadena, Silvia
Arbonés Mainar, Jose Miguel (dir.) ; Fuentes Olmo, Javier (dir.)

Universidad de Zaragoza, 2022

Resumen: La malnutrición y la sarcopenia son más prevalentes a medida que la cirrosis hepática progresa, favoreciendo el desarrollo de infecciones y de ascitis e impactando negativamente en la supervivencia y en la calidad de vida. Se ha demostrado que la suplementación con aminoácidos de cadena ramificada (AACR) mejora la masa y la fuerza muscular en situaciones de caquexia, así como mejora los síntomas de encefalopatía hepática en la cirrosis hepática. Debido a que un derivado de la leucina, el ß-hidroxi-ß-metilbutirato (HMB), es más eficaz en la síntesis proteica que su antecesor, el objetivo principal de esta tesis doctoral es investigar el efecto del HMB sobre la composición corporal en individuos con cirrosis hepática y malnutrición clínica. Los objetivos secundarios son estudiar el beneficio clínico y el efecto a nivel del perfil aminoacídico. Para ello se ha realizado un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, con grupos paralelos, en el que han participado 43 individuos con cirrosis hepática y al menos 1 descompensación previa, de cualquier etiología, con malnutrición grado B (moderadamente malnutrido) o grado C (gravemente malnutrido) según el cuestionario clínico Valoración Subjetiva Global. Se les aleatorizó a recibir durante 12 semanas 2 veces al día suplementación oral con Ensure® Plus Advance (grupo con HMB, n=22) o Ensure® Plus High Protein (grupo control sin HMB, n=21). Se realizaron 3 visitas durante el ensayo clínico: basalmente (T0), a las 6 semanas (T1) y a las 12 semanas -fin del estudio- (T2), en las cuales se recogieron (1) variables antropométricas, incluyendo antropometría manual, bioimpedanciometría y fuerza de agarre; (2) variables clínicas, incluyendo las escalas pronósticas de la cirrosis hepática (Child-Pugh, MELD), valoración de la encefalopatía hepática mínima mediante un test psicométrico validado (PHES), e ingresos por descompensación hepática; (3) variables analíticas, que incluyeron parámetros nutricionales, de función hepática, de riesgo cardiovascular, de formación ósea, y el perfil de aminoácidos. Posteriormente se realizó un estudio de seguimiento a 1 año para valorar la supervivencia y el impacto a largo plazo sobre las escalas pronósticas, las variables analíticas y las descompensaciones de la cirrosis hepática. Por último, se incluyó un estudio de farmacocinética de HMB sobre 5 individuos sanos y un estudio in vitro del efecto del HMB sobre la viabilidad de miotubos expuestos a acetato de amonio. Resultados: Tras 12 semanas de suplementación oral, con ambos suplementos, aumentó el peso y la masa grasa, sin variación de la masa muscular. Aunque no se alcanzó la significación, en el grupo con HMB se observó al final del ensayo clínico una tendencia al aumento de fuerza muscular y a la reducción en el número de pacientes con encefalopatía hepática mínima. En ambos grupos disminuyó el MELD score al final del ensayo clínico. No hubo diferencias entre grupos en los eventos de descompensación ni complicación que motivaron ingreso hospitalario o éxitus. La suplementación con HMB aumentó los valores plasmáticos de leucina y de AACR, pero también los valores de GGT y GOT en rango no hepatotóxico. No hubo diferencias en la supervivencia en el estudio de seguimiento a 1 año, ni en el resto de variables estudiadas. En el estudio in vitro, fue necesario emplear una alta concentración de HMB para mejorar la viabilidad de los miotubos expuestos al acetato de amonio. Conclusiones: La suplementación oral con HMB aumentó el peso y la masa grasa, sin efecto sobre la masa muscular, así como aumentó los niveles plasmáticos de leucina y de AACR, pero produjo una elevación de GOT y GGT.


Resumen (otro idioma): 

Pal. clave: gastroenterología ; enfermedades de la nutrición

Titulación: Programa de Doctorado en Medicina

Plan(es): Plan 497

Área de conocimiento: Ciencias de la Salud

Nota: Presentado: 01 07 2022

Nota: Tesis-Univ. Zaragoza, , 2022