Resumen: Introducción: La elevación de las enzimas hepáticas abarca un gran abanico de diagnósticos diferenciales. La alerta médica de 2022 sobre el aumento de casos de hepatitis aguda grave de origen desconocido en edad pediátrica puso en marcha múltiples investigaciones. Material y métodos: Estudio observacional retrospectivo de la incidencia de hepatitis aguda grave (ALT y/o AST ≥ 500 U/L) en pacientes pediátricos (0 a 16 años) en un sector sanitario del 2012 al 2022. Resultados: De 189.632 muestras en las que se había determinado las enzimas hepáticas, se registraron 793 analíticas con ALT y/o AST ≥ 500 U/L correspondientes a 364 pacientes. Se filiaron las causas de las hepatitis agudas graves, siendo la más frecuente la causa infecciosa seguida por hepatitis por bajo gasto cardiaco. La hepatitis de causa no filiada suponía un 7,7% de los casos del total. La incidencia de hepatitis aguda grave se ha mantenido estable. Sin embargo, en 2022 se objetiva un aumento significativo de la incidencia de hepatitis aguda grave de causa desconocida. Todos los pacientes con hepatitis aguda grave sin causa filiada eran previamente sanos. La edad fue de 4,37 ± 4,67 años siendo en un 78,57% menores a 10 años. La media de días que transcurrieron hasta normalizar cifras de transaminasas fue de 123 días y solo un paciente preciso de trasplante hepático. Las pruebas complementarias realizadas en 2022 y años anteriores fueron similares, siendo más elevado el número de frotis nasofaríngeo en este último año. Conclusiones: En nuestro medio hubo un aumento significativo en la incidencia de hepatitis agudas graves con normalización espontánea de transaminasas sin etiología filiada en el año 2022. No se ha demostrado cambio de incidencia entre el periodo de pandemia y años anteriores. Se deben realizar más estudios para conocer la etiología, la epidemiologia, clínica y tratamiento de esta entidad. La alerta no supuso cambios en la actuación de los sanitarios a excepción de mayor solicitud de frotis nasofaríngeos.