Ortega Alarcón, David
Velazquez Campoy, Adrian (dir.) ; Abian Franco, Olga María (dir.)
Universidad de Zaragoza,
2023
Abstract: MeCP2 es una proteína multifuncional, que desempeña un papel esencial en el desarrollo y la función del sistema nervioso y otros tejidos. A pesar de su extenso estudio, persisten incógnitas acerca de sus funciones y mecanismos moleculares debido a su naturaleza intrínsecamente desordenada y su gran número de partners biológicos de distinta naturaleza. Con un punto de vista traslacional, de cara a un gran número de patologías en las que MeCP2 está involucrada, esta tesis busca caracterizar tanto la estructura y estabilidad de MeCP2 como sus funciones, destacando su interacción con el DNA y las histonas. Se pone el foco en las porciones desordenadas de la proteína y su papel en estas uniones, así como en la capacidad de MeCP2 para discernir modificaciones epigenéticas tanto en el DNA como en las histonas que conforman la cromatina, en concreto la metilación e hidroximetilación de citosina en el DNA y la trimetilación de las diferentes lisinas en la histona H3. Además, se explora la fisiopatología del síndrome de Rett, vinculado a mutaciones en MeCP2, evaluando el impacto perjudicial de dos mutaciones causantes de esta enfermedad en la estabilidad de la proteína y en sus interacciones con partners biológicos.
En última instancia, el estudio también se centra en la identificación de compuestos capaces de modular la actividad de MeCP2, ya sea activándola o inhibiéndola, con el objetivo de proponer potenciales fármacos para el tratamiento de trastornos como el Síndrome de Rett y el cáncer pancreático ductal. En este sentido, se implementan metodologías de selección que permiten identificar candidatos a fármacos óptimos para cada patología específica.
Abstract (other lang.):
En última instancia, el estudio también se centra en la identificación de compuestos capaces de modular la actividad de MeCP2, ya sea activándola o inhibiéndola, con el objetivo de proponer potenciales fármacos para el tratamiento de trastornos como el Síndrome de Rett y el cáncer pancreático ductal. En este sentido, se implementan metodologías de selección que permiten identificar candidatos a fármacos óptimos para cada patología específica.
Abstract (other lang.):
Pal. clave: biología molecular ; evaluación de fármacos ; biofísica ; proteínas
Titulación: Programa de Doctorado en Bioquímica y Biología Molecular
Plan(es): Plan 485
Knowledge area: Ciencias
Nota: Presentado: 27 10 2023
Nota: Tesis-Univ. Zaragoza, , 2023
-
Todos los derechos reservados
Permalink:
Visitas y descargas
Record created 2024-03-06, last modified 2024-03-06
