Redrado Hernández, Sergio
Pardo Jimeno, Julián (dir.) ; Galvez Buerba, Eva María (dir.)
Universidad de Zaragoza,
2023
Resumen: En el año 2010, Amandine Gastebois y sus colaboradores descubrieron que gel4, un gen de Aspergillus fumigatus que codifica una beta-1,3-glucanosiltransferasa, es esencial para la supervivencia de dicho hongo. Este descubrimiento suscitó al doctor Ramón Hurtado a buscar inhibidores químicos para esta enzima con el objetivo de poder desarrollar un nuevo tratamiento antifúngico para este organismo u otros hongos causantes de infecciones fúngicas invasivas fatales.
Ante la dificultad de generar inhibidores químicos, se procedió a producir nanobodies (fragmentos variables de anticuerpos de una única cadena generados en camélidos) con capacidad inhibitoria frente a Gel4. Tras caracterizar las capacidades de unión e inhibición de dichos nanobodies, se ensayó la sensibilidad de varias especies de Aspergillus y Cryptococcus a una selección de estos nanobodies, obteniendo un nanobody capaz de inhibir el crecimiento de A. fumigatus y C. neoformans.
Los buenos resultados obtenidos en los ensayos de sensibilidad condujeron a la evaluación, primero en Caenorhabditis elegans y después en Mus musculus, de la eficacia del Nb3 en el tratamiento de las versiones invasivas de la aspergilosis y la criptococosis, obteniendo mejoras significativas tanto en supervivencia como en reducción de la carga fúngica en los órganos afectados para ambos modelos de enfermedad.
Resumen (otro idioma):
Ante la dificultad de generar inhibidores químicos, se procedió a producir nanobodies (fragmentos variables de anticuerpos de una única cadena generados en camélidos) con capacidad inhibitoria frente a Gel4. Tras caracterizar las capacidades de unión e inhibición de dichos nanobodies, se ensayó la sensibilidad de varias especies de Aspergillus y Cryptococcus a una selección de estos nanobodies, obteniendo un nanobody capaz de inhibir el crecimiento de A. fumigatus y C. neoformans.
Los buenos resultados obtenidos en los ensayos de sensibilidad condujeron a la evaluación, primero en Caenorhabditis elegans y después en Mus musculus, de la eficacia del Nb3 en el tratamiento de las versiones invasivas de la aspergilosis y la criptococosis, obteniendo mejoras significativas tanto en supervivencia como en reducción de la carga fúngica en los órganos afectados para ambos modelos de enfermedad.
Resumen (otro idioma):
Pal. clave: enfermedades pulmonares ; enfermedades infecciosas
Titulación: Programa de Doctorado en Bioquímica y Biología Molecular
Plan(es): Plan 485
Área de conocimiento: Ciencias
Nota: Presentado: 01 12 2023
Nota: Tesis-Univ. Zaragoza, , 2023
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Registro creado el 2024-05-20, última modificación el 2024-05-20
