Resumen: HIPÓTESIS Los diferentes protocolos de análisis estructural de retina y de análisis de la vasculatura retiniana realizados mediante tomografía de coherencia óptica y la técnica de electrorretinografía multifocal, aportan herramientas que permiten la detección precoz, pronóstico y seguimiento de los pacientes con esclerosis múltiple. La presente tesis doctoral ha sido estructurada siguiendo la normativa para tesis por compendio de publicaciones. A continuación, se detallan los cuatro artículos previamente publicados que constituyen el cuerpo de la tesis; 1. De Santiago L, Ortiz del Castillo M, García-Martin E, Rodrigo MJ, Sánchez Morla EM, Cavaliere C, Cordón B, Miguel JM, López A, Boquete L. Empirical mode decomposition-based filter applied to multifocal electroretinograms in multiple sclerosis diagnosis. Sensors. 20219; 20(1):7. doi y PMDID 2. Del Castillo MO, Cordón B, Sánchez Morla EM, Viladés E, Rodrigo MJ, Cavaliere C, Boquete L, García-Martin E. Identification of clusters in multifocal electrophysiology recordings to maximize discriminant capacity (patients vs. control subjects). Doc Ophthalmol. 2020 ;140(1):43-53. doi: 10.1007/s10633-019-09720-8. PMID: 31538293. 3. Cordon B, Viladés E, Orduna E, Satue M, Perez-Velilla J, Sebastian B, Polo V, Larrosa JM, Pablo LE, Garcia-Martin E. Angiography with optical coherence tomography as a biomarker in multiple sclerosis. PLoS One. 2020;15(12): e0243236. doi: 10.1371/journal.pone.0243236. PMID: 33290417 4. Viladés E, Cordón B, Perez-Velilla J, Orduna E, Satué M, Polo V, Sebastian B, Larrosa JM, Júlvez LP, Garcia-Martin E. Evaluation of multiple sclerosis severity using new oct tool. PLoS One. 2023 Jul 13;18(7):e0288581. doi: 10.1371/journal.pone.0288581. PMID: 37440532; PMCID: PMC10343038. CONCLUSIONES I. Los resultados obtenidos del análisis estructural y funcional de la retina en pacientes con esclerosis múltiple con fenotipo remitente recurrente resultan útiles para poder proporcionar un patrón significativo de afectación de la retina, incluso en estadios iniciales de la enfermedad. II. Combinando el filtrado de señales de electrorretinograma multifocal con descomposición en modo empírico (EMD) y utilizando como parámetro de análisis la correlación con señales de una base de datos normativa, se ha obtenido un marcador claro (valor medio de área bajo la curva: AUC = 0,90). III. La combinación de filtrado de electrorretinograma multifocal usando la descomposición en modo empírico (EMD) y la correlación con una base de datos normativa ha hallado una mayor capacidad discriminante entre pacientes con esclerosis múltiple y sujetos sanos en el anillo 4 (AUC = 0,96) y en el cuadrante nasal inferior (AUC = 0,94). IV. El método utilizado de agrupación de sectores de señales de electrorretinograma multifocal es capaz de establecer una discriminación entre pacientes con esclerosis múltiple con fenotipo remitente recurrente y sujetos sanos, mejor que las agrupaciones clásicas de anillos y cuadrantes, confirmados con valores de área bajo la curva mayores. V. La máxima capacidad discriminante en cuanto a la amplitud de la onda P1 se da en el agrupamiento que corresponde con el área parafoveal temporal (área bajo la curva: AUC=0.7042). Teniendo en cuenta la latencia de la onda, la AUC máxima (AUC=0,8854) se da en el área nasal-inferior. VI. Los valores de flujo vascular medidos con angiografía mediada por tomografía de coherencia óptica (OCT-A) aparecen significativamente disminuidos en el área superior, nasal e inferior de la mácula en pacientes que padecen esclerosis múltiple. La OCT-A es una prueba rápida, simple, no invasiva y fácil de manejar que es útil en el diagnóstico de esta patología. VII. Se observó una disminución significativa de flujo vascular en el área nasal, área inferior y área superior macular en pacientes con esclerosis múltiple de más de 5 años de duración, en comparación con los sujetos sanos, lo que indica que el avance de la esclerosis múltiple se refleja a nivel del plexo superficial de la retina. VIII. La microvascularización retiniana está alterada en pacientes afectos de esclerosis múltiple que han sufrido episodios de neuritis óptica en comparación con pacientes que no han sufrido neuritis con significancia leve probablemente por la muestra pequeña. IX. No se observa una correlación significativa entre el flujo vascular y los valores de discapacidad funcional (medida con puntuación Expanded Disability Status Scale, EDSS) y de puntuación en el cuestionario de calidad de vida. Como es lógico, existe una fuerte correlación negativa entre los valores de calidad de vida y la puntuación EDSS, de forma que la calidad de vida disminuye cuando la discapacidad aumenta. El grupo de esclerosis múltiple con puntuaciones de EDSS inferiores a 3 presenta menor flujo en las zonas superior y nasal que los sujetos sanos. Estos resultados sugieren que la angiografía mediada por tomografía de coherencia óptica (OCT-A) es capaz de detectar una reducción en el flujo retiniano en pacientes con una discapacidad leve. X. Las capas de fibras nerviosas de la retina (CFNR) y de células ganglionares (CCG) muestran un adelgazamiento de espesor en pacientes con esclerosis múltiple frente a sujetos sanos. La esclerosis múltiple tiene un gran impacto en la capa de células ganglionares (CCG) incluso en etapas tempranas de la enfermedad, observando una disminución en un mayor número de áreas de la retina en la capa de células ganglionares (CCG) frente a las áreas de la capa de fibras nerviosas de la retina (CFNR). XI. El espesor de la capa de fibras nerviosas de la retina (CFNR) medido con protocolo posterior pole (PPole) de tomografía de coherencia óptica (OCT) muestra una alta correlación con la discapacidad de la esclerosis múltiple un año más tarde y, por tanto, se postula como un factor pronóstico útil en el seguimiento de esta enfermedad.