Taleb Seral, Víctor
Hurtado Guerrero, Ramón (dir.)
Universidad de Zaragoza,
2023
Abstract: Las mucinas son proteínas altamente O-glicosiladas que ejercen un gran número de funciones. Están localizadas en todas las mucosas del cuerpo y son el mayor componente proteíco en fluidos. Estas tienen en el intestino, entre otras funciones, la capacidad de defendernos de organismos patógenos así como de servir como hogar para la microbiota.
Tanto las bacterias comensales como las bacterias patógenas que habitan el intestino grueso deben de degradar estas mucinas para poder alimentarse o para poder atravesar esta barrera de defensa llegando al epitelio para infectar al huésped. Para ello han desarrollado una batería de hidrolasas que degradan estas mucinas, entre ellas las mucinasas. Las mucinasas son O-glicoproteasas específicas de dominios tipo mucina altamente O-glicosilados. Se conocen muy pocas mucinasas hoy en día y todas ellas provienen de organismos procariotas.
En este trabajo se presenta la caracterización basada en la obtención de estructuras cristalográficas, bases moleculares para el reconocimiento y mecanismos de hidrólisis entre otros resultados relacionados con las enzimas AM0627 y HC7.
AM0627 es una de las pocas mucinasas conocidas hasta la fecha que es capaz de actuar entre dos O-glicanos contiguos mientras que HC7 pertenece a una nueva serie de mucinasas descubiertas recientemente, la cual es capaz de atacar clústeres de 3 y 4 O-glicanos. Además, mediante comparaciones estructurales del nuevo dominio de HC7, se han encontrado mucinasas pertenecientes a organismos eucariotas, lo que no se había conseguido hasta la fecha. Todos estos resultados nos han permitido ahondar en la degradación de este tipo de estructuras altamente O-glicosiladas llegando a definir las interacciones en detalle y describiendo los aminoácidos esenciales para su actividad.
Gracias a esto se ha abierto un nuevo y amplio campo de investigación con nuevas mucinasas basadas en el plegamiento descubierto en esta tesis doctoral.
Abstract (other lang.):
Tanto las bacterias comensales como las bacterias patógenas que habitan el intestino grueso deben de degradar estas mucinas para poder alimentarse o para poder atravesar esta barrera de defensa llegando al epitelio para infectar al huésped. Para ello han desarrollado una batería de hidrolasas que degradan estas mucinas, entre ellas las mucinasas. Las mucinasas son O-glicoproteasas específicas de dominios tipo mucina altamente O-glicosilados. Se conocen muy pocas mucinasas hoy en día y todas ellas provienen de organismos procariotas.
En este trabajo se presenta la caracterización basada en la obtención de estructuras cristalográficas, bases moleculares para el reconocimiento y mecanismos de hidrólisis entre otros resultados relacionados con las enzimas AM0627 y HC7.
AM0627 es una de las pocas mucinasas conocidas hasta la fecha que es capaz de actuar entre dos O-glicanos contiguos mientras que HC7 pertenece a una nueva serie de mucinasas descubiertas recientemente, la cual es capaz de atacar clústeres de 3 y 4 O-glicanos. Además, mediante comparaciones estructurales del nuevo dominio de HC7, se han encontrado mucinasas pertenecientes a organismos eucariotas, lo que no se había conseguido hasta la fecha. Todos estos resultados nos han permitido ahondar en la degradación de este tipo de estructuras altamente O-glicosiladas llegando a definir las interacciones en detalle y describiendo los aminoácidos esenciales para su actividad.
Gracias a esto se ha abierto un nuevo y amplio campo de investigación con nuevas mucinasas basadas en el plegamiento descubierto en esta tesis doctoral.
Abstract (other lang.):
Pal. clave: procesos de cristalización ; bioquímica molecular ; biofísica ; estructura de polipeptidos y proteínas
Titulación: Programa de Doctorado en Bioquímica y Biología Molecular
Plan(es): Plan 485
Knowledge area: Ciencias
Nota: Presentado: 21 12 2023
Nota: Tesis-Univ. Zaragoza, , 2023
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