Determinantes ecocardiográficos y bioquímicos de evolución clínica y de mejoría en la contractilidad miocárdica en insuficiencia cardíaca tras episodio de descompensación

Salvador Casabón, Juan Manuel
Lacambra Blasco, Isaac (dir.) ; Giménez López, Ignacio (dir.)

Universidad de Zaragoza, 2024


Abstract: La insuficiencia cardíaca (IC) supone una verdadera epidemia en el siglo XXI. Se estima que más de 60 millones de personas en todo el mundo la padecen y, con el paulatino envejecimiento de la población en nuestro medio, es esperable un incremento significativo de su incidencia y prevalencia en el futuro.
Esta patología se encuentra compuesta por un conglomerado heterogéneo de pacientes con características muy diversas. La propia enfermedad presenta una caracter dinámico, resultando diferente la situación clínica durante un ingreso hospitalario que la de un paciente ambulatorio. Clásicamente estos pacientes se han clasificado mediante el parámetro de la fracción de eyección de ventrículo izquierdo (FEVI) que, si bien aglutina a sujetos con características similares, resulta insuficiente a la hora de estimar correctamente el pronóstico. En los últimos años, otros parámetros capaces de estimar la contractilidad miocárdica mediante la deformación miocárdica (strain en inglés) se encuentran en auge y se han postulado como métodos más precisos y completos para poder estimar el pronóstico de los pacientes. Además, los biomarcadores sanguíneos son capaces de analizar y monitorizar desde distintas perspectivas las diferentes vías fisiopatológicas intercurrentes que tienen lugar en la IC.
Por tanto, se hipotetiza que determinar parámetros clínicos, ecocardiográficos y bioquímicos a lo largo del espectro de la enfermedad, evaluándolos tanto en el contexto de una descompensación de la IC como posteriormente en una fase estable ambulatoria, podría aportar información pronóstica útil para una mayor comprensión, estratificación y predecir el pronóstico.
Así, se diseñó el presente trabajo con los siguientes objetivos:
1. Determinar parámetros de evolución clínica adversa (reingreso por IC/mortalidad)
2. Agrupar y observar asociaciones de variables explicables por un fenómeno común
3. Estudiar por separado los subgrupos de FEVI deprimida y preservada
4. Variables predictoras de mejoría en la contractilidad miocárdica (FEVI)
5. Determinar utilidad pronóstica de los pacientes cuya contractilidad miocárdica mejoraba (FEVI recuperada)
Se diseñó un estudio de cohortes prospectivo de pacientes ingresado por IC aguda clínica, durante un periodo de inclusión de 16 meses a los que fue posible determinar la FEVI del paciente en el ecocardiograma mediante el método de Simpson biplano. Se excluyeron: portadores de prótesis valvulares cardíacas, valvulopatías significativa, miocardiopatía hipertrófica y aquellos con rechazo a la inclusión en el estudio.
A los pacientes admitidos al estudio se les realizaba, habiendo transcurrido al menos 24 horas desde el ingreso hospitalario:
1- Entrevista clínica, valorando los antecedentes, exploración física y medicación
2- Ecocardiograma reglado completo, con las variables evaluadas habitualmente en esta población, pero analizando con especial interés los parámetros de deformación miocárdica: el strain longitudinal global (SLG), strain circunferencial (SC) y strain de pared libre ventrículo derecho (SVD)
3- Analítica sanguínea, con las determinaciones bioquímicas básicas en IC (función renal, iones, hemoglobina, NT-proBNP) pero analizando además biomarcadores de investigación en IC (Cistatina-C, ST2, TnTus, CA125 y HGF)
Tras el alta hospitalaria, los pacientes eran reevaluados un mes más tarde de manera ambulatoria. Se realizó nuevamente una entrevista clínica, un ecocardiograma reglado y un análisis de sangre al paciente.
Se tuvieron en cuenta los cambios observados de los parámetros estudiados entre el estudio ingresado y ambulatorio, siendo denominados delta de los pertinentes parámetros.
Se analizaron un total de 110 pacientes en el análisis final. Se evaluaron los eventos que presentaron los pacientes durante un seguimiento medio de 1,9 años: reingresos por IC, mortalidad cardiovascular, una variable combinada de las dos anteriores (Mayor Adverse Cardiovascular Event, MACE) y mortalidad global.
Se obtuvieron un total de 55 reingresos por IC y 37 fallecimientos, de los cuales 20 resultaron ser por mortalidad de causa cardiovascular.
Al valorar variables predictoras del pronóstico de los pacientes, se observaron que algunas de ellas resultaban ser predictoras en toda la cohorte de IC estudiada. La edad avanzada y la presión pulmonar elevada, tanto en el ingreso como en la visita ambulatoria, fueron predictoras del pronóstico. Un SLG y SVD más patológico obtenido en la reevaluación ambulatoria al mes de la hospitalización, resultaron también variables de peor evolución clínica para toda la cohorte.
Sin embargo, al clasificar a los pacientes en función de la FEVI en los subgrupos de FEVI deprimida (<50%) y FEVI preservada (>50%), se observaron que ciertas variables (especialmente variables obtenidas mediante el ecocardiograma) resultaban específicas de uno de estos dos subgrupos.
Así, en el subgrupo de FEVI deprimida los volúmenes ventriculares izquierdos dilatados (especialmente al evaluar el índice de masa de ventrículo izquierdo, IMVI) y las presiones de llenado izquierdas elevadas (evaluadas mediante el cociente E/e) resultaban pronósticas tanto en el ingreso como en la reevaluación ambulatoria. Otras variables, como el diagnóstico previo de IC (IC de novo negativo), el ECG patológico y una peor clase funcional fueron también específicas de pronóstico adverso en este subgrupo.
Por otro lado, en el subgrupo de FEVI preservada (es decir, FEVI normal), en el ingreso hospitalario, la obtención de una contractilidad miocárdica deprimida mediante el SLG y una contractilidad deprimida del ventrículo derecho (VD) se relacionaron con un peor pronóstico (las de VD especialmente al evaluar mortalidad).
La variación de las variables del ecocardiograma entre el ingreso y la visita ambulatoria resultó también relevante al estimar el pronóstico, con un comportamiento muy diferente en los dos subgrupos de FEVI analizados: en el caso de FEVI deprimida, una mejoría en la contractilidad miocárdica, tanto del ventrículo izquierdo como del derecho se relacionó con un mejor pronóstico. La mejoría en los parámetros de deformación (strain) resultaron especialmente útiles.
La mejoría en la FEVI > 5% entre las dos determinaciones se observó en el 50% de la muestra con FEVI deprimida y seleccionó un conjunto de pacientes de buen pronóstico dentro de este subgrupo, pero no en el subgrupo de FEVI preservada. Un mejor SLG y un menor IMVI en el ingreso junto con el debut de IC (IC de novo) se asociaron con una FEVI >5% (AUC modelo multivariante 0.850)
Otros parámetros como un descenso en la frecuencia cardíaca, un incremento de la e septal y un descenso del diámetro de vena cava inferior fueron también predictores específicos de este subgrupo.

Por el contrario, en el subgrupo de FEVI preservada una mejoría en el tamaño de las cavidades derechas (hacia diámetros y volúmenes menos dilatados), entre las mediciones del ingreso y de la reevaluación ambulatoria, resultaron las variaciones relevantes en cuanto a un mejor pronóstico en este subgrupo.
Los biomarcadores sanguíneos presentaron una buena capacidad pronóstica en esta población. De manera global, el NT-proBNP y la Cistatina-C presentaron valor complementario entre sí y resultaron los biomarcadores con mejor rendimiento pronóstico, tanto en fase aguda como en fase estable. Algunos biomarcadores presentaron cierta predilección por uno de los dos subgrupos de FEVI a la hora de estimar el pronóstico. Así, la TnTus ambulatoria y un descenso significativo en el CA125 resultó más relevante en FEVI deprimida, mientras que HGF y ST2 en la visita ambulatoria como su descenso respecto al ingreso hospitalario resultaron de mayor relevancia en el subgrupo de FEVI preservada.
La insuficiencia cardíaca (IC) supone una verdadera epidemia en el siglo XXI. Se estima que más de 60 millones de personas en todo el mundo la padecen y, con el paulatino envejecimiento de la población en nuestro medio, es esperable un incremento significativo de su incidencia y prevalencia en el futuro.
Esta patología se encuentra compuesta por un conglomerado heterogéneo de pacientes con características muy diversas. La propia enfermedad presenta una caracter dinámico, resultando diferente la situación clínica durante un ingreso hospitalario que la de un paciente ambulatorio. Clásicamente estos pacientes se han clasificado mediante el parámetro de la fracción de eyección de ventrículo izquierdo (FEVI) que, si bien aglutina a sujetos con características similares, resulta insuficiente a la hora de estimar correctamente el pronóstico. En los últimos años, otros parámetros capaces de estimar la contractilidad miocárdica mediante la deformación miocárdica (strain en inglés) se encuentran en auge y se han postulado como métodos más precisos y completos para poder estimar el pronóstico de los pacientes. Además, los biomarcadores sanguíneos son capaces de analizar y monitorizar desde distintas perspectivas las diferentes vías fisiopatológicas intercurrentes que tienen lugar en la IC.
Por tanto, se hipotetiza que determinar parámetros clínicos, ecocardiográficos y bioquímicos a lo largo del espectro de la enfermedad, evaluándolos tanto en el contexto de una descompensación de la IC como posteriormente en una fase estable ambulatoria, podría aportar información pronóstica útil para una mayor comprensión, estratificación y predecir el pronóstico.
Así, se diseñó el presente trabajo con los siguientes objetivos:
1. Determinar parámetros de evolución clínica adversa (reingreso por IC/mortalidad)
2. Agrupar y observar asociaciones de variables explicables por un fenómeno común
3. Estudiar por separado los subgrupos de FEVI deprimida y preservada
4. Variables predictoras de mejoría en la contractilidad miocárdica (FEVI)
5. Determinar utilidad pronóstica de los pacientes cuya contractilidad miocárdica mejoraba (FEVI recuperada)
Se diseñó un estudio de cohortes prospectivo de pacientes ingresado por IC aguda clínica, durante un periodo de inclusión de 16 meses a los que fue posible determinar la FEVI del paciente en el ecocardiograma mediante el método de Simpson biplano. Se excluyeron: portadores de prótesis valvulares cardíacas, valvulopatías significativa, miocardiopatía hipertrófica y aquellos con rechazo a la inclusión en el estudio.
A los pacientes admitidos al estudio se les realizaba, habiendo transcurrido al menos 24 horas desde el ingreso hospitalario:
1- Entrevista clínica, valorando los antecedentes, exploración física y medicación
2- Ecocardiograma reglado completo, con las variables evaluadas habitualmente en esta población, pero analizando con especial interés los parámetros de deformación miocárdica: el strain longitudinal global (SLG), strain circunferencial (SC) y strain de pared libre ventrículo derecho (SVD)
3- Analítica sanguínea, con las determinaciones bioquímicas básicas en IC (función renal, iones, hemoglobina, NT-proBNP) pero analizando además biomarcadores de investigación en IC (Cistatina-C, ST2, TnTus, CA125 y HGF)
Tras el alta hospitalaria, los pacientes eran reevaluados un mes más tarde de manera ambulatoria. Se realizó nuevamente una entrevista clínica, un ecocardiograma reglado y un análisis de sangre al paciente.
Se tuvieron en cuenta los cambios observados de los parámetros estudiados entre el estudio ingresado y ambulatorio, siendo denominados delta de los pertinentes parámetros.
Se analizaron un total de 110 pacientes en el análisis final. Se evaluaron los eventos que presentaron los pacientes durante un seguimiento medio de 1,9 años: reingresos por IC, mortalidad cardiovascular, una variable combinada de las dos anteriores (Mayor Adverse Cardiovascular Event, MACE) y mortalidad global.
Se obtuvieron un total de 55 reingresos por IC y 37 fallecimientos, de los cuales 20 resultaron ser por mortalidad de causa cardiovascular.
Al valorar variables predictoras del pronóstico de los pacientes, se observaron que algunas de ellas resultaban ser predictoras en toda la cohorte de IC estudiada. La edad avanzada y la presión pulmonar elevada, tanto en el ingreso como en la visita ambulatoria, fueron predictoras del pronóstico. Un SLG y SVD más patológico obtenido en la reevaluación ambulatoria al mes de la hospitalización, resultaron también variables de peor evolución clínica para toda la cohorte.
Sin embargo, al clasificar a los pacientes en función de la FEVI en los subgrupos de FEVI deprimida (<50%) y FEVI preservada (>50%), se observaron que ciertas variables (especialmente variables obtenidas mediante el ecocardiograma) resultaban específicas de uno de estos dos subgrupos.
Así, en el subgrupo de FEVI deprimida los volúmenes ventriculares izquierdos dilatados (especialmente al evaluar el índice de masa de ventrículo izquierdo, IMVI) y las presiones de llenado izquierdas elevadas (evaluadas mediante el cociente E/e) resultaban pronósticas tanto en el ingreso como en la reevaluación ambulatoria. Otras variables, como el diagnóstico previo de IC (IC de novo negativo), el ECG patológico y una peor clase funcional fueron también específicas de pronóstico adverso en este subgrupo.
Por otro lado, en el subgrupo de FEVI preservada (es decir, FEVI normal), en el ingreso hospitalario, la obtención de una contractilidad miocárdica deprimida mediante el SLG y una contractilidad deprimida del ventrículo derecho (VD) se relacionaron con un peor pronóstico (las de VD especialmente al evaluar mortalidad).
La variación de las variables del ecocardiograma entre el ingreso y la visita ambulatoria resultó también relevante al estimar el pronóstico, con un comportamiento muy diferente en los dos subgrupos de FEVI analizados: en el caso de FEVI deprimida, una mejoría en la contractilidad miocárdica, tanto del ventrículo izquierdo como del derecho se relacionó con un mejor pronóstico. La mejoría en los parámetros de deformación (strain) resultaron especialmente útiles.
La mejoría en la FEVI > 5% entre las dos determinaciones se observó en el 50% de la muestra con FEVI deprimida y seleccionó un conjunto de pacientes de buen pronóstico dentro de este subgrupo, pero no en el subgrupo de FEVI preservada. Un mejor SLG y un menor IMVI en el ingreso junto con el debut de IC (IC de novo) se asociaron con una FEVI >5% (AUC modelo multivariante 0.850)
Otros parámetros como un descenso en la frecuencia cardíaca, un incremento de la e septal y un descenso del diámetro de vena cava inferior fueron también predictores específicos de este subgrupo.

Por el contrario, en el subgrupo de FEVI preservada una mejoría en el tamaño de las cavidades derechas (hacia diámetros y volúmenes menos dilatados), entre las mediciones del ingreso y de la reevaluación ambulatoria, resultaron las variaciones relevantes en cuanto a un mejor pronóstico en este subgrupo.
Los biomarcadores sanguíneos presentaron una buena capacidad pronóstica en esta población. De manera global, el NT-proBNP y la Cistatina-C presentaron valor complementario entre sí y resultaron los biomarcadores con mejor rendimiento pronóstico, tanto en fase aguda como en fase estable. Algunos biomarcadores presentaron cierta predilección por uno de los dos subgrupos de FEVI a la hora de estimar el pronóstico. Así, la TnTus ambulatoria y un descenso significativo en el CA125 resultó más relevante en FEVI deprimida, mientras que HGF y ST2 en la visita ambulatoria como su descenso respecto al ingreso hospitalario resultaron de mayor relevancia en el subgrupo de FEVI preservada.


Abstract (other lang.): 

Pal. clave: cardiología ; patología cardiovascular ; medicina interna ; patología clínica

Titulación: Programa de Doctorado en Medicina
Plan(es): Plan 497

Knowledge area: Ciencias de la Salud
Nota: Presentado: 29 04 2024
Nota: Tesis-Univ. Zaragoza, , 2024






Contribution of the TFG/M to Sustainability: Garantizar una vida saludable y promover el bienestar para todos y todas en todas las edades.



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 Record created 2024-07-02, last modified 2024-07-02


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