Romero Tamayo, Silvia
Ferreira Neila, Patricia (dir.) ; Medina Trullenque, María Milagros (dir.)
Universidad de Zaragoza,
2022
Abstract: El factor de inducción de apoptosis humano (hAIF) es una flavoenzima mitocondrial con actividad oxidorreductasa, cuyo gen, AIFM1, está codificado en el cromosoma X.
Al traducirse la proteína, tiene que ser translocada a la mitocondria, donde se inserta en la membrana interna. hAIF posee un sitio de unión al cofactor, FAD, y dos sitios de unión a NADH. El NADH permite la reducción de hAIF y regula de forma alostérica la formación de complejos de transferencia de carga (CTC) y su dimerización.
hAIF participa en el mecanismo de entrada en la mitocondria de la proteína CHCHD4, una chaperona que posibilita el plegamiento de ciertas proteínas mitocondriales a través de la formación de puentes disulfuro.
hAIF también participa en la muerte celular programada independiente de caspasas o parthanatos, donde hAIF es proteolizado y liberado de la membrana interna de la mitocondria en respuesta a un daño en el DNA. hAIF interacciona con múltiples proteínas en el citoplasma que regulan su translocación al núcleo, donde induce la condensación y degradación de la cromatina.
En la presente tesis doctoral, se ha estudiado la importancia de su estado redox y sus cambios conformacionales, en la interacción con sus proteínas partners, para tratar de comprender como afecta a sus funciones pro vida y pro muerte.
Abstract (other lang.):
Al traducirse la proteína, tiene que ser translocada a la mitocondria, donde se inserta en la membrana interna. hAIF posee un sitio de unión al cofactor, FAD, y dos sitios de unión a NADH. El NADH permite la reducción de hAIF y regula de forma alostérica la formación de complejos de transferencia de carga (CTC) y su dimerización.
hAIF participa en el mecanismo de entrada en la mitocondria de la proteína CHCHD4, una chaperona que posibilita el plegamiento de ciertas proteínas mitocondriales a través de la formación de puentes disulfuro.
hAIF también participa en la muerte celular programada independiente de caspasas o parthanatos, donde hAIF es proteolizado y liberado de la membrana interna de la mitocondria en respuesta a un daño en el DNA. hAIF interacciona con múltiples proteínas en el citoplasma que regulan su translocación al núcleo, donde induce la condensación y degradación de la cromatina.
En la presente tesis doctoral, se ha estudiado la importancia de su estado redox y sus cambios conformacionales, en la interacción con sus proteínas partners, para tratar de comprender como afecta a sus funciones pro vida y pro muerte.
Abstract (other lang.):
Pal. clave: bioquímica
Titulación: Programa de Doctorado en Bioquímica y Biología Molecular
Plan(es): Plan 485
Knowledge area: Ciencias
Nota: Presentado: 19 07 2022
Nota: Tesis-Univ. Zaragoza, , 2022
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