Análisis de la irisina, una proteína inducida por el ejercicio físico, como inhibidor de la agregación amiloide de alfa-sinucleína asociada a la enfermedad de Parkinson

Estaun Allue, Ángela
Cremades Casasín, Nunilo (dir.)

Universidad de Zaragoza, CIEN, 2024

Máster en Biología Molecular y Celular

Resumen: La agregación amiloide de proteínas, proceso directamente relacionado con el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas como Alzheimer, Parkinson y Huntington, consiste en el auto-ensamblaje de proteínas solubles en agregados insolubles formando protofilamentos que se agrupan para formar fibras, denominadas fibras amiloides, con una estructura común en lámina beta cruzada altamente estable y resistente a la degradación. La formación de fibras amiloides por parte de la proteína intrínsecamente desordenada α-sinucleína, y su depósito en forma de cuerpos y neuritas de Lewy en el citosol de las neuronas dopaminérgicas de la substantia nigra pars compacta del cerebro, es la característica histopatológica de la enfermedad de Parkinson.
Recientemente se ha observado que la irisina, una mioquina producida durante el ejercicio físico, podría tener un potencial terapéutico en la prevención y reparación de daños neuronales en enfermedades neurodegenerativas. En concreto, se ha propuesto que la irisina podría convertirse en una herramienta molecular clave para tratar patologías asociadas a la agregación amiloide, aunque se requiere investigación que permita entender su mecanismo de acción molecular. En este trabajo, se ha propuesto la hipótesis de que la irisina podría inhibir la elongación de fibras amiloides bloqueando su formación y, por tanto, la propagación de neurodegeneración. Se ha desarrollado un plan experimental in vitro para probar dicha hipótesis en el contexto de la agregación amiloide de α-sinucleína.

Tipo de Trabajo Académico: Trabajo Fin de Master