Influencia de las interrupciones AGGs en la expansión del triplete CGGs, y repetición polimórfica más frecuente de las AGGs en la población aragonesa

López Solanas, Isidoro
Izquierdo Alvarez, Silvia (dir.)

Universidad de Zaragoza, CIEN, 2024

Graduado en Biotecnología

Resumen: El gen FMR1 codifica para la proteína FMRP encargada de la regulación de la traducción proteica en las neuronas. Una expansión anómala de las repeticiones CGG (citosina-guanina-guanina), que se encuentran en la región 5’UTR del gen, es la causa del síndrome del X Frágil. Esta enfermedad es una de las causas más comunes de discapacidad intelectual hereditaria. La longitud de la región de repeticiones CGG permite distinguir 4 alelos: El alelo normal (<45 repeticiones CGGs), el alelo intermedio o gris(45-54 CGGs), el alelo premutado (55-200 CGGs) y el alelo de mutación completa (>200CGGs). Las interrupciones AGG dentro de estas repeticiones juegan un papel fundamental en la estabilidad de la secuencia y modulan el riesgo de expansión a una mutación completa durante la transmisión germinal, especialmente en portadores de premutaciones o alelos intermedios.
Este trabajo tiene como objetivo analizar la frecuencia del nº de interrupciones AGG en la población Aragonesa y en los casos mujeres con alelo gris, o premutadas analizar en su descendencia el efecto de las AGG en la expansión del triplete CGG. Para ello se ha trabajado haciendo uso de una base de datos pseudonimizada creada en la Sección de Genética del HUMS a partir de estudios genéticos del gen FMR1, entre 2017-2024 (8 años).
Los resultados han mostrado que 2 es el número de interrupciones AGG más frecuente en la población aragonesa. Además se ha comprobado que un mayor número de interrupciones AGG está asociado con una menor probabilidad de expansión de las repeticiones CGG, lo que ha sugerido un papel protector en la estabilización de la secuencia genética. Este hallazgo coincide con estudios previos y resalta la importancia de incluir la evaluación de las interrupciones AGG en los análisis genéticos de pacientes portadores de la premutación para mejorar el pronóstico y asesoramiento genético.

Tipo de Trabajo Académico: Trabajo Fin de Grado