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000149510 041__ $$aspa
000149510 1001_ $$aFraga Cabrejas, Laura Judith
000149510 24200 $$aRole of mitochondria and caspases in the sensitivity of multiple myeloma cells to antitumor drugs.
000149510 24500 $$aPapel de la mitocondria y las caspasas en la sensibilidad a diversos fármacos antitumorales en células de mieloma múltiple.
000149510 260__ $$aZaragoza$$bUniversidad de Zaragoza$$c2024
000149510 506__ $$aby-nc-sa$$bCreative Commons$$c3.0$$uhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/
000149510 520__ $$aEl mieloma múltiple (MM) es una neoplasia maligna de células plasmáticas que se acumulan en la médula ósea. El MM, pese a la disponibilidad de terapias, continúa siendo una enfermedad incurable, generalmente los pacientes sufren recaídas en forma de una enfermedad quimiorresistente. Sabiendo que la mayoría de los tratamientos frente al MM inducen la muerte celular, resulta interesante esclarecer los mecanismos moleculares por los que se regula para evitar la aparición de resistencias y predecir la respuesta al tratamiento. En este trabajo se han evaluado los mecanismos de inducción de muerte celular de cinco fármacos diferentes (doxorrubicina, iberdomide, selinexor, silmitasertib y sorafenib) sobre dos líneas de MM derivadas de la línea MM.1S: la línea MM.1S Bax/Bak KO, que presenta inhibida la vía intrínseca de la apoptosis, y su línea control, MM.1S LentiCRISPR Ø. Se realizó un cribado inicial de los fármacos, mediante el ensayo MTT, para determinar su capacidad de reducción de la proliferación celular. Tras comprobar que todos, en mayor o menor medida, reducen la proliferación de ambas líneas, se evaluó su capacidad para inducir la muerte celular mediante citometría de flujo. Finalmente, los fármacos capaces de inducir muerte celular en las MM.1S Bax/Bak KO se ensayaron con un inhibidor general de caspasas (Z-VAD-fmk) y, posteriormente, en los casos en los que Z-VAD-fmk producía un efecto, con un inhibidor específico de la caspasa-8 (Z-IETD-fmk). De estos ensayos se dedujo que la doxorrubicina, el selinexor y el sorafenib son capaces de inducir apoptosis por mecanismos dependientes y/o independientes de caspasas dependiendo de la línea celular. Por su parte, el silmitasertib parece inducir apoptosis independiente de caspasas, y el iberdomide presenta principalmente un efecto citostático, combinado con un leve efecto citotóxico solo visible sobre la línea control. <br /><br />
000149510 521__ $$aGraduado en Biotecnología
000149510 540__ $$aDerechos regulados por licencia Creative Commons
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000149510 700__ $$aMarzo Rubio, Isabel$$edir.
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000149510 7102_ $$aUniversidad de Zaragoza$$bBioquímica y Biología Molecular y Celular$$c
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