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000152765 037__ $$aTAZ-TFG-2024-2447
000152765 041__ $$aspa
000152765 1001_ $$aDíaz San Martín, Alba
000152765 24200 $$aEffect of genetic and environmental factors on the organization of the OXPHOS system in tumor cells.
000152765 24500 $$aEfecto de factores genéticos y ambientales sobre la organización del sistema OXPHOS en células tumorales.
000152765 260__ $$aZaragoza$$bUniversidad de Zaragoza$$c2024
000152765 506__ $$aby-nc-sa$$bCreative Commons$$c3.0$$uhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/
000152765 520__ $$aLas mitocondrias son orgánulos esenciales para numerosos procesos fisiológicos como la producción de energía, metabolismo celular, apoptosis y producción de especies reactivas de oxígeno. Tanto las variantes en la secuencia como el número de copias de DNA mitocondrial están estrechamente implicados en el proceso de carcinogénesis, induciendo la generación de tumores primarios o favoreciendo la adaptación de las células cancerosas a diferentes ambientes tumorales. Asimismo, la organización del sistema OXPHOS es crucial en la funcionalidad de la mitocondria y su disfunción se relaciona con el transcurso de la tumorigénesis. <br />En este trabajo se analiza la influencia mitocondrial en el proceso de tumoral. Con este objetivo se generan y seleccionan híbridos citoplasmáticos transmitocondriales (cíbridos) a partir de varias líneas celulares de cáncer de mama que exhiben diferente potencial metastático. De este modo se desvincula de las mitocondrias la influencia su fondo genético nuclear permitiendo así determinar el papel mitocondrial en la tumorigénesis. A partir de estas líneas celulares se determina su número de copias de DNA mitocondrial, tasas de respiración celular o respuesta a fármacos con la finalidad de evaluar el efecto de factores genéticos y ambientales sobre la función mitocondrial y organización del sistema OXPHOS. Asimismo, se secuencia el genoma mitocondrial de una línea tumoral de cáncer de pecho. Los resultados han permitido detectar dos mutaciones que afectan a las subunidades ND2 y ND5 del complejo I mitocondrial y cuyo modelado predice diferentes grados de impacto a nivel estructural. Además, a partir de los cíbridos se determina que las células tumorales con distinta capacidad invasiva presentan diversos defectos mitocondriales que afectan a la funcionalidad del sistema OXPHOS favoreciendo el proceso de tumorigénesis y que la modulación de la mitocondria puede ser una estrategia terapéutica para tratar el cáncer. <br /><br />
000152765 521__ $$aGraduado en Biotecnología
000152765 540__ $$aDerechos regulados por licencia Creative Commons
000152765 691__ $$a3 4
000152765 692__ $$aLa interacción entre el proceso de tumorigénesis y la función mitocondrial es un aspecto crucial en la comprensión del cáncer, ya que las mitocondrias son orgánulos altamente complejos y desempeñan un papel fundamental en la regulación de la iniciación, proliferación, supervivencia y capacidad metastásica de las células cancerosas. Las mitocondrias aportan una importante flexibilidad a nivel bioenergético, modulando la respuesta al estrés oxidativo y la susceptibilidad a la muerte celular, lo que confiere a las células cancerosas la capacidad de sobrevivir en entornos adversos y resistir mejor a los tratamientos oncológicos. Por lo tanto, para abordar de manera efectiva el cáncer es imprescindible considerar la contribución de las mitocondrias en el desarrollo y progresión de la enfermedad. El trabajo se encuentra enmarcado en una investigación para aumentar el conocimiento sobre las diferencias en la función y estructura del sistema OXPHOS entre líneas celulares de cáncer de mama con distinto potencial metastático
000152765 700__ $$aMoreno Loshuertos, Raquel$$edir.
000152765 700__ $$aFernández Silva, Patricio$$edir.
000152765 7102_ $$aUniversidad de Zaragoza$$bBioquímica y Biología Molecular y Celular$$cBioquímica y Biología Molecular
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