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000155201 1001_ $$aCiria Villar, Rocío
000155201 24200 $$aFetal therapy in Down Syndrome: Inhibitors of transcription factors encoded on chromosome 21
000155201 24500 $$aTerapia prenatal en el Síndrome de Down: Inhibidores de factores de transcripción codificados en el cromosoma 21
000155201 260__ $$aZaragoza$$bUniversidad de Zaragoza$$c2023
000155201 506__ $$aby-nc-sa$$bCreative Commons$$c3.0$$uhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/
000155201 520__ $$aEl síndrome de Down (SD) es el trastorno genético más común causante de discapacidad <br />intelectual y se debe a la trisomía del cromosoma 21. La sobreexpresión de genes en este <br />cromosoma es responsable de la patogenia del SD, ya que varios genes afectan al sistema de <br />fosforilación oxidativa (OXPHOS) en la etapa prenatal, produciendo un efecto negativo sobre la <br />biogénesis mitocondrial y, por tanto, una disminución de la síntesis de ATP necesaria para la <br />neurogénesis.<br />El objetivo de este Trabajo Fin de Grado ha sido revisar la bibliografía actual disponible acerca <br />de las diferentes estrategias prenatales para el tratamiento del síndrome de Down destinadas a <br />inhibir la sobreexpresión de BACH1 y DYRK1A. Se ha obtenido la información mediante <br />ecuaciones de búsqueda en la base de datos online de PubMed.<br />La sobreexpresión de BACH1 altera la relación BACH1/NRF2 en el núcleo disminuyendo la <br />expresión de genes de respuesta antioxidantes y acumulando estrés oxidativo. Se ha encontrado <br />que el éster fenétílico del ácido cafeico (CAPE) y su análogo sintético VP961, promueven la <br />translocación nuclear de NRF2 suprimiendo su ubiquitinación. Los niveles altos de hemo y de <br />cadmio, regulan la localización citoplasmática de BACH1 y posterior degradación, aumentando <br />los niveles de hemo-oxigenasa 1. Esto se consigue mediante el tratamiento con hemina.<br />La sobreexpresión de DYRK1A hiperfosforila la proteína tau e incrementa los niveles de 3R-tau <br />contribuyendo a la neurodegeneración. También produce un alargamiento de la fase G1 del ciclo <br />celular favoreciendo una diferenciación prematura de las células. Se ha demostrado la eficacia de <br />diferentes inhibidores de DYRK1A, entre ellos, epigalocatequina-3-galato (EGCG), leucettina 41<br />y derivados de hidroxi 3,5,-diaril-7-azaindoles (DANDY), en restaurar los déficits cognitivos y <br />los fenotipos craneofaciales en el SD. CX-4945 y INDY normalizan la fosforilación de la proteína <br />tau. <br />Los principales retos a los que se enfrentan las estrategias de tratamiento prenatal son la <br />teratogenicidad, la toxicidad y las consideraciones éticas.<br /><br />
000155201 521__ $$aGraduado en Medicina
000155201 540__ $$aDerechos regulados por licencia Creative Commons
000155201 700__ $$aGarrido Pérez, Nuria$$edir.
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