Resumen: INTRODUCCIÓN. El gen SERPINA1 condiciona la síntesis de Alfa-1 Antitripsina (AAT). La AAT es un inhibidor de las proteasas de serina, especialmente de la elastasa neutrofílica. Los posibles desequilibrios entre las concentraciones de proteasas y antiproteasas (AAT) puede hacer que se desarrollen patologías pulmonares y extrapulmonares. En este trabajo se pretende estudiar la importancia de este posible desequilibrio, en los pacientes con COVID-19. OBJETIVOS. Correlacionar la gravedad de la clínica de una cohorte de pacientes con infección por SARS-COV-2 con las concentraciones de AAT al diagnóstico de la enfermedad. MATERIAL Y MÉTODOS. Se ha llevado a cabo un estudio observacional, prospectivo, transversal, no intervencionista con carácter analítico, donde se seleccionaron 181 casos con COVID-19, perfectamente caracterizados desde el punto de vista clínico e ingresados en los servicios de Medicina Interna y Urgencias del Hospital Clínico Universitario “Lozano Blesa” de Zaragoza. A todos ellos se les realizó el estudio de la expresión del gen SERPINA1 y éste se correlacionó con los aspectos clínicos y parámetros bioquímicos al ingreso hospitalario. RESULTADOS. 141 casos correspondían a pacientes con COVID grave y 40 pacientes con COVID leve. El estudio de la AAT se correlacionó positivamente con los días de estancia, la gravedad, la Proteína C Reactiva, la ferritina, el ingreso en Cuidados Intensivos y el fallecimiento y presentó una correlación negativa con el número de linfocitos/mm3. Las concentraciones de AAT superiores a 237,5 mg/dL permitieron catalogar al paciente como “grave” (S72%; E78%) y de 311,5 mg/dL se asociaron con el riesgo de ingreso en Cuidados Intensivos o Exitus (S67%; E79%). CONCLUSIONES. El gen SERPINA1 se encuentra muy activado en la infección grave por SARS-COV2 y su producto de expresión, la AAT, se correlaciona con la gravedad de los pacientes COVID-19 al diagnóstico de la enfermedad siendo útil como biomarcador pronóstico. De confirmarse nuestros hallazgos en otras poblaciones se debería investigar si la administración de AAT podría ser una diana terapéutica. Palabras clave: COVID-19, SARS-COV2, SERPINA1, Alfa-1 Antitripsina