Identificación de variantes genéticas de SCARB1 y evaluación metabólica en pacientes con concentraciones elevadas de colesterol transportado por LDL y HDL.

Cubilla Morales, Azahara
Gracia Rubio, Irene (dir.)

Universidad de Zaragoza, CIEN, 2025

Máster en Biología Molecular y Celular

Resumen: Niveles plasmáticos elevados de colesterol transportado por lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) se han asociado con un mayor riesgo cardiovascular, mientras que las lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) desempeñan un papel antiaterogénico debido a su función en el transporte reverso de colesterol (TRC). Sin embargo, estudios recientes sugieren una relación en forma de «U», es decir, que tanto niveles bajos como muy elevados de HDL-C pueden vincularse a un incremento del riesgo cardiovascular.
El receptor scavenger de clase B tipo I (SR-B1), codificado por el gen SCARB1, desempeña un papel central en el TRC al mediar la captación selectiva de ésteres de colesterol de las partículas HDL en el hígado. Dado que ciertas variantes de SCARB1 se han asociado con perfiles lipídicos alterados y riesgo cardiovascular, el objetivo principal de este estudio fue caracterizar las variantes genéticas de SCARB1 en sujetos con niveles elevados de colesterol LDL y HDL. Además, se evaluaron características clínicas, bioquímicas y antropométricas de los sujetos, y se llevó a cabo un estudio metabolómico que incluyó la cuantificación de diferentes subclases de LDL y HDL, así como de marcadores inflamatorios.
Las características clínicas, bioquímicas y antropométricas mostraron que los sujetos con niveles elevados de LDL y HDL presentaban una menor concentración de triglicéridos y concentraciones elevadas de colesterol total, HDL-C y LDL-C. Los estudios metabolómicos revelaron que estos sujetos presentaban un número significativamente mayor de partículas HDL totales y de todas las subfracciones de HDL, así como un mayor tamaño medio de las partículas LDL y una mayor concentración de partículas LDL grandes y medianas, en comparación con los controles. Además, dichos sujetos mostraron menores concentraciones de los factores inflamatorios evaluados.
El análisis de variantes genéticas de SCARB1 identificó un total de veinte variantes, ninguna de ellas con posible efecto patogénico.
Estos hallazgos sugieren que, en la población estudiada, el grupo de LDL y HDL alto presenta un perfil cardiometabolómico más favorable que el grupo control mientras que las variantes de SCARB1 no contribuyen de forma significativa al desarrollo de dislipemia ni de enfermedad cardiovascular.

Tipo de Trabajo Académico: Trabajo Fin de Master